JNJ-26481585

JNJ-26481585用途

Quisinostat (JNJ-26481585)是有口服活性,高效的 HDAC 抑制剂,对HDAC1的 IC50 值为0.11 nM。

JNJ-26481585作用

Quisinostat（JNJ-26481585）是一种新型第二代HDAC抑制剂，具有最高的HDAC1效力，IC50为0.11 nM，对HDACs 2,4,10和11具有适度的效力; 对HDAC 3,5,8和9的选择性大于30倍，对HDAC 6和7的效力最低。体外活性：Quisinostat以纳摩尔浓度对广泛的癌细胞系（包括肺癌，结肠癌，乳腺癌，前列腺癌和卵巢癌细胞系）发挥广谱抗增殖活性。 JNJ-26481585显示对所有测试的HDAC酶的活性，在体外观察到重组HDAC1的最高效力（IC50,0.11±0.03 nM），这与从肿瘤细胞中观察到的HDAC1免疫沉淀复合物的效力相当（IC50,0.16±0.02 nM））。对HDAC6,7和9观察到最低的体外效力（IC50,32.1-119nM）。体内活性：JNJ-26481585在体内诱导肿瘤组织中的连续H3乙酰化。 JNJ-26481585，一种“第二代”HDAC抑制剂，在体内具有延长的药效学反应。与该假设一致，与临床前肿瘤模型中的标准护理剂和第一代HDAC抑制剂相比，JNJ-26481585显示出优异的功效。这些研究表明，具有连续药效学活性的HDAC抑制剂可能在实体瘤恶性肿瘤中显示出活性。

JNJ-26481585名称

[ CAS 号 ]:
875320-29-9

[ 中文名 ]:
N1-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-N4-(吡啶-4-基)苯-1,4-二胺

[ 英文名 ]:
Quisinostat

[英文别名 ]:

Quisinostat [USAN]
QUISINOSTAT
Quisinostat (USAN/INN)
S1096_Selleck
UNII-9BJ85K1J8S
JNJ-26481585

JNJ-26481585生物活性

[ 描述 ]:

Quisinostat (JNJ-26481585)是有口服活性,高效的 HDAC 抑制剂,对HDAC1的 IC50 值为0.11 nM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> HDAC

信号通路 >> 表观遗传学 >> HDAC

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

HDAC1:0.11 nM (IC50)

HDAC2:0.33 nM (IC50)

HDAC11:0.37 nM (IC50)

HDAC10:0.46 nM (IC50)

HDAC5:3.69 nM (IC50)

HDAC8:4.26 nM (IC50)

HDAC3:4.86 nM (IC50)

HDAC9:32.1 nM (IC50)

HDAC6:76.8 nM (IC50)

HDAC7:119 nM (IC50)

[体外研究]

Quisinostat以纳摩尔浓度对广泛的癌细胞系(包括肺癌,结肠癌,乳腺癌,前列腺癌和卵巢癌细胞系)发挥广谱抗增殖活性。 JNJ-26481585显示对所有测试的HDAC酶的活性,在体外观察到重组HDAC1具有最高效力(IC50,0.11±0.03 nM),这与从肿瘤细胞中观察到的HDAC1-免疫沉淀复合物的效力相当(IC50,0.16±0.02 nM) )。对HDAC6,7和9观察到最低的体外效力(IC50,32.1-119nM)[1]。

[体内研究]

JNJ-26481585在体内诱导肿瘤组织中的连续H3乙酰化。 JNJ-26481585,“第二代”HDAC抑制剂,在体内具有延长的药效学反应。与该假设一致,与临床前肿瘤模型中的标准护理剂和第一代HDAC抑制剂相比,JNJ-26481585显示出优异的功效。这些研究表明,具有连续药效学活性的HDAC抑制剂可能在实体瘤恶性肿瘤中显示出活性[1]。

[动物实验]

将JNJ-26481585作为5mM储备溶液溶解在DMSO中，并用适当的培养基稀释。将人A2780卵巢肿瘤细胞（107细胞/小鼠）皮下注射到雄性无胸腺nu / nu CD-1小鼠的腹股沟区域。当获得可触知的肿瘤时，每天用载体（10％羟丙基-β-环糊精）或JNJ-26481585以10mg / kg ip处理小鼠一次，并且在指定时间在第1天和第7天收获肿瘤和血浆。点（5只小鼠/点）。使用定量ELISA（300ng肿瘤蛋白/孔）测定AcH3的水平，并基于间接响应药效学模型进行描述[1]。

[参考文献]

[1]. Arts J, et al. JNJ-26481585, a novel "second-generation" oral histone deacetylase inhibitor, shows broad-spectrum preclinical antitumoral activity. Clin Cancer Res. 2009 Nov 15;15(22):6841-51.

[相关活性小分子]

JNJ-26481585物理化学性质

[ 密度 ]:
1.358g/cm3

[ 沸点 ]:
615.103ºC at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₂₁H₂₆N₆O₂

[ 分子量 ]:
394.47000

[ 闪点 ]:
325.803ºC

[ 精确质量 ]:
394.21200

[ PSA ]:
95.31000

[ LogP ]:
2.94030

[ 外观性状 ]:
淡黄或黄色粉末

[ 折射率 ]:
1.688

[ 储存条件 ]:
-20℃

JNJ-26481585安全信息

[ 海关编码 ]:
2933990090

JNJ-26481585海关

[ 海关编码 ]: 2933990090

[ 中文概述 ]:
2933990090. 其他仅含氮杂原子的杂环化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%

[ 申报要素 ]: 品名, 成分含量, 用途, 乌洛托品请注明外观, 6－己内酰胺请注明外观, 签约日期

[ Summary ]:
2933990090. heterocyclic compounds with nitrogen hetero-atom(s) only. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%