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盐酸他诺拉普利

盐酸他诺拉普利用途

盐酸曲多普利(RU44570)是一种非巯基前药,可水解为活性二元酸曲多普利盐酸盐。盐酸曲多普利是一种口服活性血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂,已用于治疗高血压和充血性心力衰竭(CHF)以及心肌梗死(MI)[1]。

盐酸他诺拉普利名称

[ CAS 号 ]:
87725-72-2

[ 中文名 ]:
盐酸他诺拉普利

[ 英文名 ]:
(2S,3aR,7aS)-1-[(2S)-2-[[(2S)-1-ethoxy-1-oxo-4-phenylbutan-2-yl]amino]propanoyl]-2,3,3a,4,5,6,7,7a-octahydroindole-2-carboxylic acid,hydrochloride

[英文别名 ]:

盐酸他诺拉普利生物活性

[ 描述 ]:

盐酸曲多普利(RU44570)是一种非巯基前药,可水解为活性二元酸曲多普利盐酸盐。盐酸曲多普利是一种口服活性血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂,已用于治疗高血压和充血性心力衰竭(CHF)以及心肌梗死(MI)[1]。

[ 相关类别 ]:

研究领域 >> 心血管疾病
信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 血管紧张素转换酶(ACE)

[ 靶点 ]

Target: Angiotensin-converting Enzyme (ACE)[1]


[体内研究]

盐酸曲多普利(3 mg/kg/天;p.o.;7 d)通过抑制肾间质基质表达和肌成纤维细胞活化,降低肾促炎细胞因子RANTES和TNF-α水平,降低小鼠梗阻性肾病的肾纤维化[2]。盐酸曲多普利(0.3 mg/kg/天;p.o;4周)改善大鼠动脉力学,防止动脉肥大、胶原和细胞纤维连接蛋白积聚[3]。兰多普利(0.3 mg/kg/天;口服;4个月)在大鼠中表现出慢性抗高血压作用,导致血压下降[3]。盐酸曲多普利(0.25mg/kg;p.o;每天两次;4个月)抑制渡边遗传性高脂血症兔的动脉粥样硬化[4]。动物模型:雄性CD-1小鼠UUD(单侧输尿管梗阻)模型(18-22g)[2]剂量:3mg/kg给药:口服灌胃;结果:导致肾间质基质表达(包括纤维连接蛋白、I型和III型胶原)减少,并通过惊人的a-平滑肌肌动蛋白(a-SMA)表达抑制肌成纤维细胞激活,降低RANTES(激活调节,正常T细胞表达和分泌)和TNF-α水平。动物模型:SHR模型(自发性高血压大鼠,4周龄)[3]剂量:0.3mg/kg给药:口服灌胃;结果:主动脉中膜胶原含量降低,主动脉扩张性增加约80%。动物模型:渡边遗传性高脂血症兔(3月龄)[4]剂量:0.25mg/kg给药:口服灌胃;一天两次;9个月的结果:内膜表面的动脉粥样硬化病变减少,降主动脉的胆固醇含量也降低。

[参考文献]

[1]. Peters DC, et al. Trandolapril. An update of its pharmacology and therapeutic use in cardiovascular disorders. Drugs. 1998 Nov;56(5):871-93.

[2]. Tan X, et al. Combination therapy with paricalcitol and trandolapril reduces renal fibrosis in obstructive nephropathy. Kidney Int. 2009 Dec;76(12):1248-57.

[3]. Koffi I, et al. Prevention of arterial structural alterations with verapamil and trandolapril and consequences for mechanical properties in spontaneously hypertensive rats. Eur J Pharmacol. 1998 Nov 13;361(1):51-60.

[4]. Chobanian AV, et al. Trandolapril inhibits atherosclerosis in the Watanabe heritable hyperlipidemic rabbit. Hypertension. 1992 Oct;20(4):473-7.

盐酸他诺拉普利物理化学性质

[ 分子式 ]:
C24H35ClN2O5

[ 分子量 ]:
466.99800

[ 精确质量 ]:
466.22300

[ PSA ]:
95.94000

[ LogP ]:
3.90410

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