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GW 6471

GW 6471用途

GW 6471 是一种有效的 PPARα 拮抗剂。

GW 6471名称

[ CAS 号 ]:
880635-03-0

[ 中文名 ]:
GW 6471

[ 英文名 ]:
GW 6471

[英文别名 ]:

GW 6471生物活性

[ 描述 ]:

GW 6471 是一种有效的 PPARα 拮抗剂。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> PPAR

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

PPARα

[体外研究]

在基于细胞的报告基因检测中,GW 6471完全抑制GW409544诱导的PPARα活化,IC50为0.24μM[1]。通过MTT测定评估PPARα在肾细胞癌(RCC)细胞活力中的功能作用。将Caki-1(VHL野生型)和786-O(VHL突变)细胞分别与特异性PPARα激动剂WY14,643或特异性PPARα拮抗剂GW6471一起孵育,浓度为12.5至100μM,持续72小时,评估细胞活力。虽然WY14,643对细胞活力没有影响或略有增加,但GW 6471在两种细胞系中显着且剂量依赖性地抑制细胞活力(高达约80％)[2]。

[体内研究]

为了测试体内PPARα拮抗作用的抗肿瘤活性,使用皮下异种移植小鼠模型。将Caki-1细胞皮下植入裸(Nu/Nu)小鼠中。在肿瘤块直径达到约5mm后,每隔一天腹膜内注射GW6471,持续4周,剂量(20mg/kg小鼠体重),这被描述为在体内剂量反应研究中有效并在此确认要有效。在载体和GW6471处理的动物之间肿瘤生长存在显着差异。基于动物的重量,在GW6471的剂量下未观察到毒性,并且实验室值(包括肾和肝功能测试)未受到不利影响。为了证明GW 6471的靶向作用,在肿瘤中评估了c-Myc水平,其显示GW 6471处理的动物显着减少[3]。

[细胞实验]

将786-O和Caki-1细胞接种在96孔板中。将两种细胞与WY14,643或GW6471分别以12.5至100μM的浓度孵育72小时，并且在指定的处理后，将细胞在MTT溶液/培养基混合物中孵育。然后，除去MTT溶液，将每个孔中的蓝色结晶沉淀物溶解在DMSO中。使用酶标仪[2]量化每个孔在540nm处的可见吸光度。

[动物实验]

小鼠[3]雄性无胸腺Nu / Nu小鼠（8周龄，~25g体重）在侧腹区域皮下注射1×105个Caki-1细胞（3：1DMEM-基质胶）。通过卡尺每周监测肿瘤进展。当肿瘤大小达到~80-100mm 3时，将动物随机分成四组并开始治疗（第1天）。载体组通过口服强饲法接受腹膜内DMSO（PBS中4％）和植物油。 PPARα组每隔一天腹膜内注射相同载体中的GW6471（20mg / kg体重;其他地方报道鼠剂量反应）。舒尼替尼组通过口服强饲法（40 mg / kg体重）在植物油中接受舒尼替尼5天/周。另一组接受GW 6471 + Sunitinib。为了确定治疗的任何潜在毒性，测量动物的体重并监测不良反应的迹象。在第28天，使小鼠安乐死并测定肿瘤质量。计算肿瘤生长率[3]。

[参考文献]

[1]. Xu HE, et al. Structural basis for antagonist-mediated recruitment of nuclear co-repressors by PPARalpha. Nature. 2002 Feb 14;415(6873):813-7.

[2]. Abu Aboud O, et al. Inhibition of PPARα induces cell cycle arrest and apoptosis, and synergizes with glycolysisinhibition in kidney cancer cells. PLoS One. 2013 Aug 7;8(8):e71115.

[3]. Abu Aboud O, et al. PPARα inhibition modulates multiple reprogrammed metabolic pathways in kidney cancer and attenuates tumor growth. Am J Physiol Cell Physiol. 2015 Jun 1;308(11):C890-8.

[相关活性小分子]

GW 6471物理化学性质

[ 密度 ]:
1.2±0.1 g/cm3

[ 分子式 ]:
C₃₅H₃₆F₃N₃O₄

[ 分子量 ]:
619.673

[ 精确质量 ]:
619.265808

[ PSA ]:
96.95000

[ LogP ]:
7.24

[ 折射率 ]:
1.556

[ 储存条件 ]:
2-8℃

GW 6471MSDS

详细MSDS(安全技术说明书)

GW 6471安全信息

[ 符号 ]:

GHS07

[ 信号词 ]:
Warning

[ 危害声明 ]:
H315-H319-H335

[ 警示性声明 ]:
P261-P305 + P351 + P338

[ 个人防护装备 ]:
dust mask type N95 (US);Eyeshields;Gloves

[ 危险品运输编码 ]:
NONH for all modes of transport

GW 6471文献

Palmitoylethanolamide controls reactive gliosis and exerts neuroprotective functions in a rat model of Alzheimer's disease.

Cell Death Dis. 5 , e1419, (2014)

Given the complex heterogeneity of pathological changes occurring in Alzheimer's disease (AD), any therapeutic effort absolutely requires a multi-targeted approach, because attempts addressing only a ...

Influence of dietary sugar on cholesterol and bile acid metabolism in the rat: Marked reduction of hepatic Abcg5/8 expression following sucrose ingestion.

Biochem. Biophys. Res. Commun. 461 , 592-7, (2015)

Previous studies have indicated that dietary intake of sugar may lower bile acid production, and may promote cholesterol gallstone formation in humans. We studied the influence of dietary sucrose on c...

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Br. J. Pharmacol. 173 , 545-61, (2016)

Sepsis is a systemic inflammatory response accompanied by excessive production of inflammatory cytokines and cardiovascular dysfunction. Importantly, macrophage-derived pro-inflammatory agents play a ...

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