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ST 2825

ST 2825用途

ST 2825 是一种 MyD88 二聚化抑制剂。

ST 2825名称

[ CAS 号 ]:
894787-30-5

[ 中文名 ]:
ST 2825

[ 英文名 ]:
ST 2825

[英文别名 ]:

cs-0797
st 2825
st 2825||st-2825

ST 2825生物活性

[ 描述 ]:

ST 2825 是一种 MyD88 二聚化抑制剂。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 免疫及炎症 >> MyD88的

研究领域 >> 炎症/免疫

[ 靶点 ]

MyD88[1]

[体外研究]

ST2825通过干扰MyD88同二聚化来阻断IL-1R/TLR信号传导。 ST2825以浓度依赖性方式抑制这种相互作用,在5μMST2825时抑制二聚化约40％,在10μMST2825时抑制80％[1]。

[体内研究]

ST2825在口服给药后剂量依赖性地抑制IL-1β诱导的治疗小鼠中IL-6的产生。在腹膜内注射20μg/ kg IL-1β之前5分钟,给动物口服适当的载体或ST2825,剂量范围为50-200mg/kg。 ST2825在100和200 mg/kg时显着抑制IL-1β刺激的IL-6产生[1]。

[细胞实验]

将HeLa细胞以105细胞/ mL接种在96孔组织培养板中。孵育过夜后，弃去培养基，向细胞中加入组织培养基10％FBS，其中含有浓度范围为0.1-10μM的ST2825和0.1％终浓度的DMSO。将细胞温育6和18小时，然后加入黄色XTT（0.3mg / mL）再孵育2小时。在孵育期结束时，使用Sirio S Seac酶标仪[1]量化反应。

[动物实验]

小鼠[1]将小鼠（雌性C57B1 / 6）分成15只小鼠的实验组。用盐水（对照动物）或重组鼠IL-1β（20μg/ kg）腹膜内注射它们。 IL-6产生的时程分析确定IL-1β注射后2小时达到细胞因子的峰值。将ST2825以0.5％悬浮于羧甲基纤维素（CMC）或单独的CMC中的形式口服给予实验小鼠组。注射IL-1β后2小时，杀死动物，收集血清以测定IL-6水平。用100和200mg / kg ST2825口服治疗的小鼠相对于CMC处理的小鼠显示较低水平的IL-6。

[参考文献]

[1]. Loiarro M, et al. Pivotal advance: inhibition of MyD88 dimerization and recruitment of IRAK1 and IRAK4 by a novel peptidomimetic compound. J Leukoc Biol. 2007 Oct;82(4):801-10.

[2]. Fantò N, et al. Design, Synthesis, and In Vitro Activity of Peptidomimetic Inhibitors of Myeloid Differentiation Factor 88. J Med Chem. 2008 Mar 13;51(5):1189-202.

[3]. Van Tassell BW, et al. Pharmacologic Inhibition of Myeloid Differentiation Factor 88 (MyD88) Prevents Left Ventricular Dilation and Hypertrophy After Experimental Acute Myocardial Infarction in the Mouse. J Cardiovasc Pharmacol. 2010 Apr;55(4):385-90.

[4]. Zhang HS, et al. Inhibition of myeloid differentiation factor 88(MyD88) by ST2825 provides neuroprotection after experimental traumatic brain injury in mice. Brain Res. 2016 Jul 15;1643:130-9.

[5]. Wang N, et al. Myeloid differentiation factor 88 is up-regulated in epileptic brain and contributes to experimental seizures in rats. Exp Neurol. 2017 Sep;295:23-35.

[6]. Brad Griesenauer, et al. ST2/MYD88 signaling is a therapeutic target alleviating murine acute graft-versus-host disease sparing T regulatory cell function. Indiana University. May 2018.