【ONO-2952】ONO-2952 CAS号:895169-20-7【结构式性质活性】-化源网

一种新型强效,选择性,口服活性易位蛋白18 kDa(TSPO/PBR)拮抗剂,大鼠和人TSPO的Ki均为0.33-9.3 nM；对98种其他受体,转运蛋白,离子通道和酶具有高选择性；抑制神经甾体暴露于急性应激大鼠脑内积聚和去甲肾上腺素释放；抑制条件性恐惧应激诱导的大鼠冷冻行为,其功效与地西泮相当,但不影响学习和记忆。肠易激综合征2期临床

[ 描述 ]:

一种新型强效,选择性,口服活性易位蛋白18 kDa(TSPO/PBR)拮抗剂,大鼠和人TSPO的Ki均为0.33-9.3 nM；对98种其他受体,转运蛋白,离子通道和酶具有高选择性；抑制神经甾体暴露于急性应激大鼠脑内积聚和去甲肾上腺素释放；抑制条件性恐惧应激诱导的大鼠冷冻行为,其功效与地西泮相当,但不影响学习和记忆。肠易激综合征2期临床

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 其他 >> 其他

研究领域 >> 神经疾病

[ 靶点 ]

Ki: 0.33-9.30 nM (Rat and human TSPO)[1]

[体外研究]

在对TSPO的选择性方面,浓度为10μM的ONO-2952对98个非靶标具有良好的选择性(抑制率小于50%)。测定其余35个靶点的ONO-2952ki或IC50值(10μM时抑制率为50%),发现只有3个受体的Ki值小于1μM,即褪黑素2、孕酮B和肾上腺素能α2C。ONO-2952对这些受体的亲和力至少是TSPO的59倍。GABAA受体的ONO-2952ki值是TSPO的600倍以上[1]。

[体内研究]

ONO-2952(0.03-3mg/kg；口服；雄性Sprague-Dawley大鼠)治疗剂量依赖性抑制脑TSPO占位50%以上的大鼠束缚应激性排便。ONO-2952还抑制条件恐惧应激诱导的大鼠冷冻行为[1]。ONO-2952抑制急性应激大鼠脑内神经甾体的积累和去甲肾上腺素的释放[1]。动物模型：雄性Sprague-Dawley大鼠(8周龄)条件性恐惧应激试验[1]剂量：0.03 mg/kg、0.1 mg/kg、0.3 mg/kg、1 mg/kg、3 mg/kg给药：口服给药结果：剂量依赖性抑制束缚应激诱导的大鼠排便。抑制条件性恐惧应激诱导的大鼠冷冻行为。

[参考文献]

[1]. Mitsui K, et al. Anti-stress effects of ONO-2952, a novel translocator protein 18 kDa antagonist, in rats. Neuropharmacology. 2015 Dec;99:51-66.

[2]. Whitehead WE, et al. Randomised clinical trial: exploratory phase 2 study of ONO-2952 in diarrhoea-predominant irritable bowel syndrome. Aliment Pharmacol Ther. 2017 Jan;45(1):14-26.

[ 密度 ]:
1.4±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
609.4±55.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₂₂H₂₀ClFN₂O₂

[ 分子量 ]:
398.858

[ 闪点 ]:
322.3±31.5 °C

[ 精确质量 ]:
398.119720

[ LogP ]:
4.15

[ 蒸汽压 ]:
0.0±1.7 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.682