替鲁膦酸

替鲁膦酸用途

替鲁膦酸盐(Tiludronic Acid)是一种口服活性双膦酸盐,可以起到骨调节作用。替鲁膦酸盐用于研究代谢性骨疾病。替鲁膦酸盐是破骨细胞空泡H(+)-ATP酶的有效抑制剂。抗吸收和抗炎特性[1][2][3][4]。

替鲁膦酸名称

[ CAS 号 ]:
89987-06-4

[ 中文名 ]:
替鲁膦酸

[ 英文名 ]:
Tiludronic acid

[中文别名 ]:

[英文别名 ]:

Acide tiludronique
Acido tiludronico
Acidum tiludronicum [INN-Latin]
Tiludronate
Tiludronic Acid
Acido tiludronico [INN-Spanish]
Acide tiludronique [INN-French]
Acidum tiludronicum
UNII-6PNS59HP4Y

替鲁膦酸生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

研究领域 >> 炎症/免疫

信号通路 >> 跨膜转运 >> 质子泵

[体外研究]

替鲁膦酸盐抑制质子转运的能力在肾源性囊泡(IC50=1.1 mM)中高出5倍,在破骨细胞源性囊泡(IC50=466 nM)中高出10000倍。替鲁膦酸盐还可有效抑制酵母微粒体制剂中的质子转运(IC50=3.5微米),并抑制纯化酵母V-ATP酶的活性。替鲁膦酸盐对破骨细胞V-ATP酶介导的质子转运的抑制作用是快速、pH依赖性和可逆的[3]。

[体内研究]

替鲁膦酸盐对骨吸收具有剂量依赖性抑制活性。替鲁膦酸盐可以通过降低成熟破骨细胞向再吸收空间分泌质子的能力以及促进其从骨基质中分离来作用于成熟破骨细胞。替鲁膦酸盐也在其他骨质疏松症模型中进行了测试。在去势雄性大鼠模型中,替鲁膦酸盐(5-200 mg/kg；p.o.)通过测量骨量和密度进行物理评估,或通过测定钙和磷含量进行化学评估,以防止骨量减少[3]。

[参考文献]

[1]. Reginster JY, et al. Prevention of postmenopausal bone loss by tiludronate. Lancet. 1989;2(8678-8679):1469-1471.

[2]. Nunes NLT, et al. Effects of local administration of tiludronic acid on experimental periodontitis in diabetic rats. J Periodontol. 2018;89(1):105-116.

[3]. Bonjour JP, et al. Tiludronate: bone pharmacology and safety. Bone. 1995;17(5 Suppl):473S-477S.

[4]. David P, et al. The bisphosphonate tiludronate is a potent inhibitor of the osteoclast vacuolar H(+)-ATPase. J Bone Miner Res. 1996;11(10):1498-1507.