4-O-甲基-ALPHA-D-葡糖酸基-BETA-D-木聚糖

Pentosan Polysulfate是一种半合成药物,用于治疗包括血栓和间质性膀胱炎在内的多种症状。

信号通路 >> 抗感染 >> HIV

信号通路 >> 细胞凋亡 >> TNF受体

研究领域 >> 心血管疾病

研究领域 >> 炎症/免疫

HIV-1

NF-κB

TNFα

已显示多硫酸戊聚糖在MT-4细胞中抑制HIV-1活性,ED50为0.19μg/ mL。它在EDUT为0.02μg/ mL时抑制HUT-78细胞中的HIV-1抗原表达,并且在4.0μg/ mL的浓度下获得HIV-1抗原表达的完全抑制[1]。

多硫酸戊聚糖已被证明可减少5/6肾切除大鼠的间质炎症和肾小球硬化。多硫酸戊聚糖治疗可以保持肾功能,显着降低白蛋白尿,并显着降低肾脏病变的严重程度,包括肾小管间质炎症。戊聚糖多硫酸盐还可以减少老年糖尿病肾脏中TNFα和促炎基因的上调[2]。每周sc施用戊聚糖多硫酸盐在MPS VI大鼠中导致与每日口服施用相同或更好的治疗效果,包括尿和组织GAG的惊人减少。在6个月的研究期间,没有观察到sc聚糖多硫酸盐给药的副作用[3]。

在用100CCIDs的HIV-1（CCIDs0为50％细胞培养物感染剂量）感染后立即加入戊聚糖多硫酸盐（0-2500μg/ mL）存在下，在微阵列孔中培养MT-4和HUT-78细胞。在37℃温育5天后，活细胞的数量通过3' - （4,5-二甲基噻唑-2-基）-2,5-二苯基溴化四氮唑（MTT）法测定[1]。

选择在18个月大时具有稳定高血糖的小鼠用于该研究。将18个月大的糖尿病小鼠随机分为多硫酸戊聚糖处理的（饮用水中25mg / kg /天）和对照组。在没有胰岛素治疗的情况下跟踪糖尿病小鼠4个月。将鼠标单独收纳，每隔一天记录一次饮水量。每周监测体重和血糖水平。另外，检查尿酮。每两周一次测量尿白蛋白排泄[2]。 1个月大的MPS VI大鼠每周一次皮下注射戊聚糖多硫酸盐（1,2和4 mg / kg，人体等效剂量（HED））或每日口服聚戊二酸多硫酸盐（4 mg / kg HED）6个月。测量血清炎症标志物和总糖胺聚糖（GAG），以及几种组织学，形态学和功能终点[3]。

[1]. Baba M, et al. Pentosan polysulfate, a sulfated oligosaccharide, is a potent and selective anti-HIV agent in vitro. Antiviral Res. 1988 Sep;9(6):335-43.

[2]. Wu J, et al. Inhibition of inflammation by pentosan polysulfate impedes the development and progression of severe diabetic nephropathy in aging C57B6 mice. Lab Invest. 2011 Oct;91(10):1459-71.

[3]. Frohbergh M, et al. Dose responsive effects of subcutaneous pentosan polysulfate injection in mucopolysaccharidosis type VI rats and comparison to oral treatment.

BAY 11-7082 | 吡咯烷二硫代甲酸铵 | SN50 | 利米多赛 | 雷公藤内酯醇 | 泊马度胺 | 4-甲基-N1-(3-苯基丙基)-1,2-苯二胺 | 紫草素 | (2E)-3-[[4-叔丁基苯基]磺酰基]-2-丙烯腈 | 楝酰胺 | (-)-DHMEQ | 双氢青蒿素 | 番茄碱 | Cenicriviroc | QNZ (EVP4593)