SNX 2112

SNX 2112用途

SNX-2112 是一种可口服的 Hsp90 抑制剂,Kd 值为 16 nM,对 Hsp90 α 和 Hsp90β 的 IC50 值均为 30 nM；同时可诱导 Her-2 的降解, 抑制 Grp94 和 Trap-1 的活性, IC50 值分别为 10 nM,4.275 μM 和 0.862 μM。

SNX 2112名称

[ CAS 号 ]:
908112-43-6

[ 中文名 ]:
2-[(反式-4-羟基环己基)氨基]-4-[4,5,6,7-四氢-6,6-二甲基-4-氧代-3-(三氟甲基)-1H-吲唑-1-基]苯甲酰胺

[ 英文名 ]:
SNX-2112(PF-04928473)

[英文别名 ]:

SNX-2112

SNX 2112生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

HSP90α:30 nM (IC50)

HSP90β:30 nM (IC50)

GRP94:4275 nM (IC50)

TRAP-1:862 nM (IC50)

[体外研究]

SNX-2112是一种口服有效的Hsp90抑制剂,Kd为16 nM,也可诱导Her-2降解,IC50为10 nM [1]。 SNX-2112与Hsp90结合,Hsp90α和β,Grp94和Trap-1的IC50分别为30 nM,30 nM,4.275μM和0.862μM[2]。 SNX-2112显示出针对各种癌细胞类型的有效抗增殖活性,IC50为3nM至53nM。 SNX-2112对AU565细胞中的Her2和p-ERK稳定性以及A375细胞中的p-S6表现出有效作用,IC50分别为11±5,41±12和1±0.6nM。 SNX-2112还在A375细胞中诱导Hsp70,IC50为2±0.9 nM [1]。此外,SNX-2112有效阻断Hsp90客户的信号传导,例如不同细胞中的Akt,ERK和NF-κB途径。 SNX-2112抑制多发性骨髓瘤(MM)细胞生长,包括MM.1S,U266,INA-6,RPMI8226,OPM1,OPM2,MM.1R和Dox40 MM细胞系,IC50为52,55,19,186,分别在48小时时为89,67,93和53nM。 SNX-2112(2.5-10 nM)也抑制破骨细胞的形成,与ERK/c-fos和PU.1的下调相关[3]。

[激酶实验]

简而言之，通过在嘌呤亲和介质上的亲和捕获来分离来自猪脾提取物的Hsp90。然后用测试化合物（SNX-2112）以0.8至500μM的给定浓度攻击负载Hsp90的培养基，并测定在每种浓度下释放的Hsp90的量。得到的IC50值针对ATP配体浓度进行校正，并以表观Kd值表示[1]。

[细胞实验]

为了测量多发性骨髓瘤（MM）细胞和骨髓基质细胞（BMSC）的增殖，测量DNA合成的速率。在SNX-2112和/或IL-6或IGF-1或BMSC存在下，将MM细胞在96孔培养板中温育48小时。在培养的最后8小时期间用0.5μCi/孔的[3H] - 胸苷脉冲细胞，用自动细胞收集器收获到玻璃滤器上，并使用LKB Betaplate闪烁计数器计数。在用Cyquant DNA结合染料处理72小时后，在96孔板中测量试验化合物（SNX-2112）在实体瘤细胞系中对增殖的抑制。在用CellTiter-Glo进行化合物处理72小时后测量AML，LCL和K562细胞系增殖率[3]。

[参考文献]

[1]. Huang KH, et al. Discovery of novel 2-aminobenzamide inhibitors of heat shock protein 90 as potent, selective and orally active antitumor agents. J Med Chem. 2009 Jul 23;52(14):4288-305

[2]. Chandarlapaty S, et al. SNX2112, a synthetic heat shock protein 90 inhibitor, has potent antitumor activity against HER kinase-dependent cancers. Clin Cancer Res. 2008 Jan 1;14(1):240-8.

[3]. Okawa Y, et al. SNX-2112, a selective Hsp90 inhibitor, potently inhibits tumor cell growth, angiogenesis, and osteoclastogenesis in multiple myeloma and other hematologic tumors by abrogating signaling via Akt and ERK. Blood. 2009 Jan 22;113(4):846-55.

[相关活性小分子]

SNX 2112物理化学性质

[ 密度 ]:
1.5±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
619.8±55.0 °C at 760 mmHg

[ 熔点 ]:
265-266℃

[ 分子式 ]:
C₂₃H₂₇F₃N₄O₃

[ 分子量 ]:
464.481

[ 闪点 ]:
328.6±31.5 °C

[ 精确质量 ]:
464.203522

[ PSA ]:
110.24000

[ LogP ]:
3.49

[ 外观性状 ]:
粉末

[ 蒸汽压 ]:
0.0±1.9 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.638

[ 储存条件 ]:
-20℃

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