BAY 60-6583

BAY 60-6583用途

BAY 60-6583 是腺苷 A2B受体的高效选择性激动剂, 对 A2B 受体 (EC50= 3 nM) 的选择性高于 A1,A2A 和 A3 受体。BAY 60-6583 可以与小鼠,兔和狗 A2BAR 结合,Ki 值分别为 750 nM,340 nM 和 330 nM。BAY 60-6583 在心肌缺血模型中具有心脏保护作用。

BAY 60-6583名称

[ CAS 号 ]:
910487-58-0

[ 英文名 ]:
BAY 60-6583

[英文别名 ]:

bay 60 c6583
BAY 60-6583

BAY 60-6583生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

研究领域 >> 心血管疾病

研究领域 >> 炎症/免疫

信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 腺苷受体

[体外研究]

BAY 60-6583在表达重组人A1,A2A或A2B AR的CHO细胞中显示A1和A2A AR的受体活化>10,000nM的EC50值和A2B AR亚型的3nM[1]。BAY 60-6583(0-10μM)在不存在siRNA的情况下表现出BAY的最大激动剂作用为68%,这与存在5,50和500nM siRNA时的显着不同(54%,48%)和36%,分别)。它在不存在和存在siRNA的情况下表现出BAY的EC50值,在T24细胞中分别为98±22,102±17,127±31和93±19nM[3]。BAY 60-6583(5μM；24小时)增加G1期细胞的积累,RAW264.7前破骨细胞中G2/M期减少[4]。BAY 60-6583(5μM；24小时)特异性抑制M-CSF激活Akt,而M-CSF诱导的ERK1/2激活不受RAW264.7前破骨细胞中BAY 60-6583处理的影响[4]。细胞周期分析[4]细胞系：RAW264.7前破骨细胞浓度：5μM孵育时间：48小时结果：导致细胞停滞在G1期。蛋白质印迹分析[4]细胞系：RAW264.7前破骨细胞浓度：5μM孵育时间：48小时结果：表现出M-CSF介导的Akt活化的抑制并导致破骨细胞增殖的减少。

[体内研究]

BAY 60-6583(静脉注射；100 mcg/kg)可减少缺血兔心脏再灌注前的梗死面积[1]。BAY 60-6583(腹腔注射；2 mg/kg)可减轻LPS诱导的肺损伤,用该化合物预处理可显着降低WT小鼠LPS增加的IL-6水平,相反,BAY 60-6583治疗无效在A2BAR-/-小鼠中消除这些炎症参数[2]。BAY 60-6583(肿瘤内给药)引起肿瘤浸润性MDSCs的显着增加,它既不影响它们抑制T细胞增殖的能力也不影响它们的成熟程度,它还刺激肿瘤中IL-10和CCL2的产生。组织[5]。动物模型：C57BL/6J小鼠上的A2BAR-/-小鼠[1]剂量：2mg/kg给药：腹膜内注射；2mg/kg结果：证明野生型肺部炎症和肺水肿减弱但不是基因靶向小鼠用于A2BAR。

[参考文献]

[1]. Aherne CM, et al. Epithelial-specific A2B adenosine receptor signaling protects the colonic epithelial barrier during acute colitis.Mucosal Immunol. 2015 Nov;8(6):1324-38.

[2]. Schingnitz U, et al. Signaling through the A2B adenosine receptor dampens endotoxin-induced acute lung injury.J Immunol. 2010 May 1;184(9):5271-9.

[3]. Gao ZG, et al. Probing biased/partial agonism at the G protein-coupled A(2B) adenosine receptor.Biochem Pharmacol. 2014 Aug 1;90(3):297-306.

[4]. Yoon Taek Oh, et al. A2B Adenosine Receptor Stimulation Down-regulates M-CSF-mediated Osteoclast Proliferation. Biomed Sci Letters 2017;23:194-200

[5]. John A. Auchampach, et al. Characterization of the A2B Adenosine Receptor from Mouse, Rabbit, and Dog. J Pharmacol Exp Ther. 2009 Apr;329(1):2-13.

[6]. Morello S1, et al. Targeting the adenosine A2b receptor in the tumor microenvironment overcomes local immunosuppression by myeloid-derived suppressor cells.Oncoimmunology. 2014 Feb 14;3:e27989. eCollection 2014.