KUL 7211 racemate

KUL 7211 racemate 是 KUL 7211的外消旋体。KUL 7211 是一种选择性 β-肾上腺素受体激动剂。

研究领域 >> 内分泌

信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 肾上腺素能受体

β-adrenoceptor[1]

KUL 7211(kul7211)是一种新的β肾上腺素能受体激动剂。在大鼠离体器官中,其抑制自发子宫收缩(通过β2-肾上腺素能刺激介导)和抑制结肠收缩(通过β3-肾上腺素能刺激)对心房率增加(通过β1-肾上腺素能刺激介导)的选择性分别为56.3和242.2。KUL 7211对80mm KCl引起的兔(pD2值为5.86±0.13,其输尿管舒张通过β2肾上腺素能刺激介导)和犬(pD2值为6.52±0.16,通过β3肾上腺素能刺激介导)离体输尿管的强直性收缩具有浓度依赖性。ICI-118551(选择性β2肾上腺素能受体拮抗剂,pKB值为8.91±0.24)和bupranol(非选择性β肾上腺素能受体拮抗剂,pKB值为6.85±0.12)对KUL 7211的舒张作用有拮抗作用。KUL 7211还以浓度依赖性的方式减少了犬输尿管螺旋管的自发节律性收缩,pD2值为6.83±0.20。这些数据清楚地表明,KUL 7211选择性地刺激输尿管β2-和β3-肾上腺素受体,并可能放松输尿管平滑肌[1]。

KUL 7211（KUL-7211）溶解在具有HCl当量摩尔浓度的蒸馏水中[1]。实验用大鼠离体心房、子宫和近端结肠进行。老鼠会被电击，然后被迅速抽血杀死。每一个器官都被迅速取出并悬浮在10或20毫升的器官浴中。沐浴液为Krebs溶液（118.1 mM NaCl、4.7 mM KCl、2.5 mM CaCl2、1.2 mM MgSO4•7H2O、25.0 mM NaHCO3、1.2 mM KH2PO4、11.1 mM葡萄糖），子宫实验为Locke Ringer溶液（154 mM NaCl、5.6 mM KCl、2.6 mM CaCl2、2.1 mM MgCl2、6.0 mM NaHCO3、2.8 mM葡萄糖）。在37°C下，用95%氧气和5%二氧化碳的混合物对每种溶液进行持续的气体处理。浴液中分别含有1μM酚妥拉明、0.5μM地昔帕明和3 0μM氢化可的松，以阻断α肾上腺素受体和神经和神经外儿茶酚胺的摄取。自发收缩是通过一个力传感器和测量系统（TB-611T、AP-601G和RPM-6004或45196A、1829和7903型）等距测量的，该系统连接到一个热笔式直肠记录仪上。在每个器官上施加5 mN的初始静息张力，并使其平衡1 h。每个制剂只接触一种药物[1]。

[1]. Tomiyama Y, et al. Pharmacological profile of KUL-7211, a selective beta-adrenoceptor agonist, in isolated ureteral smooth muscle. J Pharmacol Sci. 2003 Aug;92(4):411-9.