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维利帕尼

维利帕尼用途

Veliparib 是一种有效的 PARP 抑制剂,抑制 PARP1 和 PARP2 的 Ki 分别为 5.2 和 2.9 nM。

维利帕尼名称

[ CAS 号 ]:
912444-00-9

[ 中文名 ]:
2-[(2R)-2-甲基-2-吡咯烷基]-1H-苯并咪唑-7-甲酰胺

[ 英文名 ]:
Veliparib (ABT-888)

[中文别名 ]:

[英文别名 ]:

ABT-888 (Veliparib)
Veliparib (ABT-888)
Veliparib
(R)-1-Boc-2-piperidineacetic acid
(R)-N-Boc-2-piperidine acetic acid

维利帕尼生物活性

[ 描述 ]:

Veliparib 是一种有效的 PARP 抑制剂,抑制 PARP1 和 PARP2 的 Ki 分别为 5.2 和 2.9 nM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 自噬 >> 自噬

信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> PARP

信号通路 >> 表观遗传学 >> PARP

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

PARP-2:2.9 nM (Ki)

PARP-1:5.2 nM (Ki)

[体外研究]

Veliparib(ABT-888)也针对SIRT2进行了测试,SIRT2也是一种使用NAD +进行催化的酶,并且发现它是无活性的(> 5,000 nM)。 Veliparib的受体谱在一组74个受体结合测定中以10μM的浓度测定。 Veliparib仅在人H1(61％),人5-HT1A(91％)和人5-HT7(84％)位点取代50％或更高的对照特异性结合。这三种受体的IC50分别为5.3,1.5和1.2μM[1]。当用60μMVeliparib(ABT-888)处理时,c-Met敲低细胞显示4.2-(shMet-A; 95％CI = 4-4.5)或4.6倍(shMet-B; 95％CI = 4.4-4.8)生长抑制)。当用38μM的Veliparib处理时,c-Met敲低细胞显示2-(shMet-A; 95％CI = 1.5-2.5)或1.9倍(shMet-B; 95％CI = 1.3-2.5)生长抑制[2] 。在HaCaT细胞中,在Veliparib(ABT-888)处理后6小时,细胞活力在1,000μM硫芥(SM)暴露下显着增加,而Veliparib在100μMSM暴露下不保护细胞活力。此外,添加Veliparib不再显示SM暴露后24小时的保护作用[3]。

[体内研究]

Veliparib(ABT-888)是一种有效的PARP抑制剂,具有良好的口服生物利用度,可以穿过血脑屏障,并在同系和异种移植肿瘤模型中增强替莫唑胺,铂,环磷酰胺和放射[1]。在MDA-MB-231异种移植肿瘤模型中,与单独的抑制剂相比,联合治疗(AG014699/Crizotinib和Veliparib(ABT-888)/ Foretinib)显着降低肿瘤生长[2]。

[激酶实验]

PARP1酶活性通过使用商业测定试剂盒测量，除了使用含有野生型PARP1或PARP Y907突变体的细胞裂解物代替试剂盒中包含的PARP1蛋白。向每个反应中加入总裂解物（500ng）。 PARP抑制剂Veliparib（ABT-888）的剂量过程为0.01至1,000μM。使用平板读数器测量与底物一起孵育后测定的野生型和突变体的PARP酶活性[2]。

[细胞实验]

使用细胞计数试剂盒-8（CCK-8）定量细胞活力。该测定基于Dojindo的高度水溶性四唑盐。 WST-8被细胞中的脱氢酶还原，得到橙色的水溶性甲dye染料。由细胞中的脱氢酶产生的甲dye染料的量与活细胞的数量成正比。简而言之，将指数生长的HaCaT细胞以10,000个细胞/孔的密度接种在96孔板中。暴露于硫芥（SM）6小时或24小时后，加入Veliparib，加入CCK-8试剂[3。

[动物实验]

将小鼠[2] MDA-MB-231（0.5×106），HCC1937（2×106）或MCF-7（5×106）细胞注射到6只雌性裸鼠（Swiss Nu / Nu）小鼠的乳脂肪垫中。 -8周龄。将A1034（0.5×106）细胞注射到6-8周龄的雌性FVB / NJ小鼠的乳房脂肪垫中。将H1993（0.5×106）细胞皮下注射到6-8周龄的雌性裸（Swiss Nu / Nu）小鼠的右胁腹中。当肿瘤体积达到50 mm3时，克唑替尼（5 mg / kg）和Foretinib（5 mg / kg），AG014699（5 mg / kg）和Veliparib（25 mg / kg）溶于50 mM醋酸钠水溶液，pH 4 ，作为单一药剂每周给小鼠施用五次，或者组合施用图例中指定的天数。在指定的时间点测量肿瘤，并通过下式计算肿瘤体积：π/ 6×长度×宽度2。对于MDA-MB-231和A1034异种移植小鼠模型，使用IVIS成像系统在治疗之前和之后对小鼠成像以评估肿瘤生长。给小鼠注射100μLD-荧光素（PBS中15mg / mL）。 10分钟后，用氧气和异氟烷的混合物麻醉小鼠，并使用IVIS成像系统成像。在实验中保持成像参数用于比较分析。

[参考文献]

[1]. Donawho CK, et al. ABT-888, an orally active poly(ADP-ribose) polymerase inhibitor that potentiates DNA-damaging agents in preclinical tumor models. Clin Cancer Res. 2007 May 1;13(9):2728-37.

[2]. Du Y, et al. Blocking c-Met-mediated PARP1 phosphorylation enhances anti-tumor effects of PARP inhibitors. Nat Med. 2016 Feb;22(2):194-201.

[3]. Liu F, et al. Effects of poly (ADP-ribose) polymerase-1 (PARP-1) inhibition on sulfur mustard-induced cutaneous injuries in vitro and in vivo. PeerJ. 2016 Apr 4;4:e1890.

[相关活性小分子]

维利帕尼物理化学性质

[ 密度 ]:
1.3±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
579.0±40.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₁₃H₁₆N₄O

[ 分子量 ]:
244.292

[ 闪点 ]:
304.0±27.3 °C

[ 精确质量 ]:
244.132416

[ PSA ]:
2.47340

[ LogP ]:
0.29

[ 蒸汽压 ]:
0.0±1.6 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.653

[ 储存条件 ]:
2-8°C

维利帕尼安全信息

[ 海关编码 ]:
2934999090

维利帕尼海关

[ 海关编码 ]: 2934999090

[ 中文概述 ]:
2934999090. 其他杂环化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%

[ 申报要素 ]: 品名, 成分含量, 用途

[ Summary ]:
2934999090. other heterocyclic compounds. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%

维利帕尼相关知识

维利帕尼-作用-生物活性-维利帕尼靶点活性

2019-01-01 14:56:02

维利帕尼，英文名Veliparib，别名ABT-888。它是一种聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）-1和-2抑制剂，具有化学增敏和抗肿瘤活性。那么它的生物活性是什么？如何做实验呢？下面让小编给您详细说明。首先我们介绍维利帕尼的生物活性：1）体外活性维利帕尼（ABT-888）也针对SIRT2进行了...