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MK-6892

MK-6892用途

MK-6892 是一种有效的选择性烟酸 (NA) 受体 GPR109A 激动剂。MK-6892 作用于人 GPR109A 的 Ki 和 EC50 分别为 4 nM 和 16 nM。

MK-6892名称

[ CAS 号 ]:
917910-45-3

[ 中文名 ]:
MK-6892

[ 英文名 ]:
MK-6892

[英文别名 ]:

MK-6892

MK-6892生物活性

[ 描述 ]:

MK-6892 是一种有效的选择性烟酸 (NA) 受体 GPR109A 激动剂。MK-6892 作用于人 GPR109A 的 Ki 和 EC50 分别为 4 nM 和 16 nM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> GPR109A

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

Ki: 4 nM (GPR109A)[1] EC50: 16 nM (GPR109A)[1]

[体外研究]

MK-6892在U2OSβ-arrestin2-RrGFP细胞中引起GPR109A的有效内化.MK-6892在钙动员试验中显示出74nM的EC50值[2]。

[体内研究]

MK-6892在相同的C57Bl/6遗传背景上口服施用于WT或烟酸(NA)受体无效小鼠。在给予WT或NA受体无效小鼠100mg/kg给予MK-6892 15分钟后,15分钟时MK-6892的血液水平为229μM(比在小鼠NA中测定的体外EC50大约950倍)。受体GTPγS测定,在WT小鼠中为240nM,在NA受体无效小鼠中为148μM(比体外EC50大约620倍)。 MK-6892有效抑制WT中的血浆FFA但不抑制NA受体无效动物中的血浆FFA,表明MK-6892的FFA减少是NA受体依赖性的。选择MK-6892用于研究,因为其在这两个物种中具有良好的PK和活性谱(在大鼠NA受体的GTPγS测定中EC50 =4.6μM,在狗NA受体的GTPγS测定中为1.3μM)。尽管MK-6892在大鼠和狗中的活性明显弱于人类,但MK-6892在大鼠和狗模型中显示出降低FFA的良好活性[1]。

[参考文献]

[1]. Shen HC, et al. Discovery of a biaryl cyclohexene carboxylic acid (MK-6892): a potent and selective high affinity niacin receptor full agonist with reduced flushing profiles in animals as a preclinical candidate. J Med Chem. 2010 Mar 25;53(6):2666-70.

[2]. Kim HY, et al. Discovery of 4-(phenyl)thio-1H-pyrazole derivatives as agonists of GPR109A, a high affinity niacin receptor. Arch Pharm Res. 2015 Jun;38(6):1019-32.

[相关活性小分子]

MK-0354

MK-6892物理化学性质

[ 分子式 ]:
C₁₉H₂₂N₄O₅

[ 分子量 ]:
386.40200

[ 精确质量 ]:
386.15900

[ PSA ]:
141.93000

[ LogP ]:
3.27510

[ 储存条件 ]:
-20°C，密闭，干燥

MK-6892

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MK-6892名称

MK-6892生物活性

MK-6892物理化学性质

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