917910-45-3

• 常用中文名：MK-6892
• 常用英文名：MK-6892
• CAS号：917910-45-3
• 分子式：C₁₉H₂₂N₄O₅
• 分子量：386.40200
• 相关类别： 信号通路 G 蛋白偶联受体/G 蛋白 GPR109A
• 发布时间：2016-06-02 12:13:59
• 更新时间：2024-01-03 02:44:48
• MK-6892 是一种有效的选择性烟酸 (NA) 受体 GPR109A 激动剂。MK-6892 作用于人 GPR109A 的 K_i 和 EC₅₀ 分别为 4 nM 和 16 nM。

名称

• 中文名: MK-6892
• 英文名: 2-({3-[3-(5-Hydroxy-2-pyridinyl)-1,2,4-oxadiazol-5-yl]-2,2-dimeth ylpropanoyl}amino)-1-cyclohexene-1-carboxylic acid
• 英文别名: MK-6892

物化性质

• 分子式: C₁₉H₂₂N₄O₅
• 分子量: 386.40200
• 精确质量: 386.15900
• PSA: 141.93000
• LogP: 3.27510
• 储存条件: -20°C，密闭，干燥

生物活性

• 描述: MK-6892 是一种有效的选择性烟酸 (NA) 受体 GPR109A 激动剂。MK-6892 作用于人 GPR109A 的 Ki 和 EC50 分别为 4 nM 和 16 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> GPR109A
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  Ki: 4 nM (GPR109A)[1] EC50: 16 nM (GPR109A)[1]

• 体外研究: MK-6892在U2OSβ-arrestin2-RrGFP细胞中引起GPR109A的有效内化.MK-6892在钙动员试验中显示出74nM的EC50值[2]。
• 体内研究: MK-6892在相同的C57Bl/6遗传背景上口服施用于WT或烟酸(NA)受体无效小鼠。在给予WT或NA受体无效小鼠100mg/kg给予MK-6892 15分钟后,15分钟时MK-6892的血液水平为229μM(比在小鼠NA中测定的体外EC50大约950倍)。受体GTPγS测定,在WT小鼠中为240nM,在NA受体无效小鼠中为148μM(比体外EC50大约620倍)。 MK-6892有效抑制WT中的血浆FFA但不抑制NA受体无效动物中的血浆FFA,表明MK-6892的FFA减少是NA受体依赖性的。选择MK-6892用于研究,因为其在这两个物种中具有良好的PK和活性谱(在大鼠NA受体的GTPγS测定中EC50 =4.6μM,在狗NA受体的GTPγS测定中为1.3μM)。尽管MK-6892在大鼠和狗中的活性明显弱于人类,但MK-6892在大鼠和狗模型中显示出降低FFA的良好活性[1]。
• 参考文献:

  [1]. Shen HC, et al. Discovery of a biaryl cyclohexene carboxylic acid (MK-6892): a potent and selective high affinity niacin receptor full agonist with reduced flushing profiles in animals as a preclinical candidate. J Med Chem. 2010 Mar 25;53(6):2666-70.

  [2]. Kim HY, et al. Discovery of 4-(phenyl)thio-1H-pyrazole derivatives as agonists of GPR109A, a high affinity niacin receptor. Arch Pharm Res. 2015 Jun;38(6):1019-32.