144510-96-3

• 常用中文名：匹杉琼
• 常用英文名：Pixantrone
• CAS号：144510-96-3
• 分子式：C₁₇H₁₉N₅O₂
• 分子量：325.365
• 相关类别： 研究领域 癌症
• 发布时间：2018-06-02 08:00:00
• 更新时间：2024-01-06 17:57:31
• Pixantrone 是一种拓扑异构酶 II (topoisomerase II) 的抑制剂和 DNA 嵌入剂,具有抗肿瘤活性。

名称

• 中文名: 匹杉琼
• 英文名: 6,9-bis(2-aminoethylamino)benzo[g]isoquinoline-5,10-dione
• 中文别名: 6,9-二[(2-氨乙基)氨基]苯并[G]异喹啉-5,10-二酮; 拓扑异构酶Ⅱ抑制剂; 匹克生琼
• 英文别名: Benz[g]isoquinoline-5,10-dione, 6,9-bis[(2-aminoethyl)amino]-; 6,9-bis<(2-aminoethyl)amino>benzo<g>isoquinoline-5,10-dione; 6,9-Bis[(2-aminoethyl)amino]benz[g]isoquinoline-5,10-dione; Pixantrone; 6,9-Bis((2-aminoethyl)amino)benzo(g)isoquinoline-5,10-dione; 6,9-Bis[(2-aminoethyl)amino]benzo[g]isoquinoline-5,10-dione; Pixuvri (TN); 6,9-Bis((2-aminoethyl)amino)benz(g)isoquinoline-5,10-dione; 5,8-Bis((2-aminoethyl)amino)-2-aza-anthracene-9,10-dione; Benz(g)isoquinoline-5,10-dione, 6,9-bis((2-aminoethyl)amino)-; 6,9-Aea-biqdo

物化性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: 650.0±55.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₁₇H₁₉N₅O₂
• 分子量: 325.365
• 闪点: 346.9±31.5 °C
• 精确质量: 325.153870
• PSA: 123.13000
• LogP: -1.13
• 蒸汽压: 0.0±1.9 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.729
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: Pixantrone 是一种拓扑异构酶 II (topoisomerase II) 的抑制剂和 DNA 嵌入剂,具有抗肿瘤活性。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  Topoisomerase II

• 体外研究: Pixantrone是一种拓扑异构酶II抑制剂。 Pixantrone在多个癌细胞系中诱导细胞死亡,而与细胞周期扰动无关,T47D,MCF-10A和OVCAR5细胞的IC50分别为37.3 nM,126 nM和136 nM。 Pixantrone在高浓度(500 nM)下诱导DNA损伤,但在浓度(100 nM)下不足以杀死PANC1细胞。 Pixantrone(25或100 nM)在PANC1细胞中诱导严重的染色体畸变和有丝分裂突变。 Pixantrone(100 nM)可能会破坏染色体分离,因为它会产生导致染色体不分离的merotelic动粒附着[1]。 Pixantrone有效抑制人白血病K562细胞,依托泊苷抗性K/VP.5细胞,MDCK和ABCB1转染的MDCK/MDR细胞的生长,IC50分别为0.10μM,0.56μM,0.058μM和4.5μM。 Pixantrone(0.01-0.2μM)通过作用于拓扑异构酶IIα导致线性DNA的浓度依赖性形成。 Pixantrone在酶促还原系统中产生半醌自由基,尽管不在细胞系统中,很可能是由于细胞摄取低[2]。 Pixantrone(0.01-10μM)显示出对大鼠97-116肽特异性T细胞增殖的有效抑制活性[4]。
• 体内研究: Pixantrone(27 mg/kg)不会使多柔比星预处理小鼠中已存在的中度退行性心肌病恶化,每7天重复三次静脉注射一次(q7d×3)。在重复治疗周期后,Pixantrone(27 mg/kg)在小鼠中引起最小的心脏毒性。此外,在多柔比星预处理的小鼠中,Pixantrone的死亡率低于米托蒽醌[3]。 Pixantrone(16.25 mg/kg iv,q7d×3)调节淋巴结细胞(LNC)反应,并在TAChR免疫的Lewis大鼠中影响T细胞亚群。 Pixantrone还在实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG)大鼠中显示出预防和治疗作用[4]。
• 细胞实验: 简言之，将接种到96孔板中的细胞用递增浓度的pixantrone或多柔比星处理72小时。此后，将MTS试剂加入细胞中并在37℃下再孵育4小时。然后通过测量490nm处的吸光度确定细胞增殖。将所有数据点标准化为未处理的细胞。所有治疗一式三份进行，至少进行3次[1]。
• 动物实验: 小鼠[3]为了评估在阿霉素预处理的小鼠中Pixantrone的潜在心脏毒性，每7天静脉内施用阿霉素7.5mg / kg，持续3周（1个周期）给一组CD1雌性。六周后，这些小鼠每7天静脉内接受0.9％盐水（载体），多柔比星7.5mg / kg，米托蒽醌27mg / kg或米托蒽醌3mg / kg，持续3周（2个周期）。在第一周期后8周处死动物，并在第16周后处死动物。此外，为了评估与阿霉素和米托蒽醌相比，Pixantrone作为单一药物的潜在心脏毒性，CD1雌性小鼠接受单一或双周期载体，阿霉素7.5mg / kg，Pixantrone 27mg / kg或米托蒽醌3mg /公斤。这些动物在第14周（第8周和第16周，所有组），第14周（仅吡喃酮治疗组）和第22周（吡喃酮和载体治疗组）后处死[3]。大鼠[4]对于Pixantrone对EAMG的疗效的研究，将TAChR免疫的大鼠随机分配到不同的治疗组：1）预防性Pixantrone组，从免疫后4天开始，用16.25mg / kg Pixantrone，通过尾静脉静脉注射，每周一次，连续三次; 2）治疗性Pixantrone组，免疫后4周开始，用16.25mg / kg Pixantrone，尾静脉静脉给药，每周一次，共3次; 3）治疗MTX组（1.2mg / kg，静脉经尾静脉，每周一次，连续三次）; 4）载体组（无菌生理盐水，静脉经尾静脉，每周一次，连续三次）。本研究中使用的Pixantrone和MTX的剂量在两种情况下均等于大鼠单次静脉注射LD10的四分之一。在TAChR免疫（预防性时间表）后第4天进行治疗分配，其与EAMG的急性期一致，或者在4周后发生的临床体征（治疗方案）开始时进行。在通过二氧化碳获得的深度麻醉后处死动物;腹腔注射水合氯醛的低级麻醉用于TAChR免疫和药物治疗[4]。
• 参考文献:

  [1]. Beeharry N, et al. Pixantrone induces cell death through mitotic perturbations and subsequent aberrant cell divisions. Cancer Biol Ther. 2015;16(9):1397-406.

  [2]. Hasinoff BB, et al. Mechanisms of Action and Reduced Cardiotoxicity of Pixantrone; a Topoisomerase II Targeting Agent with Cellular Selectivity for the Topoisomerase IIα Isoform. J Pharmacol Exp Ther. 2016 Feb;356(2):397-409.

  [3]. Cavalletti E, et al. Pixantrone (BBR 2778) has reduced cardiotoxic potential in mice pretreated with doxorubicin: comparative studies against doxorubicin and mitoxantrone. Invest New Drugs. 2007 Jun;25(3):187-95.

  [4]. Ubiali F, et al. Pixantrone (BBR2778) reduces the severity of experimental autoimmune myasthenia gravis in Lewis rats. J Immunol. 2008 Feb 15;180(4):2696-703.

合成路线

4664-08-8 ~% 144510-96-3

文献：Journal of Medicinal Chemistry, , vol. 37, # 6 p. 828 - 837

490-11-9 ~% 144510-96-3

文献：Journal of Medicinal Chemistry, , vol. 37, # 6 p. 828 - 837

4589-37-1 ~% 144510-96-3

文献：Journal of Medicinal Chemistry, , vol. 37, # 6 p. 828 - 837

107-15-3 144511-13-7 ~% 144510-96-3

文献：Journal of Medicinal Chemistry, , vol. 37, # 6 p. 828 - 837

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