106560-14-9

• 常用中文名：法罗培南钠
• 常用英文名：Faropenem sodium hemipentahydrate
• CAS号：106560-14-9
• 分子式：C₁₂H₁₅NO₅S
• 分子量：285.316
• 相关类别： 原料药 抗生素类药物 β-内酰胺酶抑制剂
• 发布时间：2018-02-23 08:00:00
• 更新时间：2024-01-05 03:47:19
• 法罗培南是一种口服有效的β-内酰胺类抗生素。法罗培南对许多革兰氏阳性和阴性需氧菌和厌氧菌具有广谱体外抗菌活性。法罗培南对几乎所有β-内酰胺酶(包括超广谱β-内酰胺酶和AmpCβ-内酰胺酶)的水解都具有抗性。法罗培南是一种口服前药,法罗培南甲氧西米,用于研究呼吸道感染[1][2]。

名称

• 中文名: 法罗培南
• 英文名: 6α-[(R)-1-hydroxyethyl]-2-[(R)-tetrahydrofuran-2-yl]pen-2-em-3-carboxylic acid
• 中文别名: [5R-[3(R^^),5Α,6Α(R^^)]]-6-(1-羟基乙基)-7-氧-3-(四氢-2-呋哺基)-4-硫-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸; (5R,6S)-6-[(1R)-1-羟乙基]-7-氧代-3-[(2R)-2-四氢呋喃基]-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸单钠盐二倍半水合物
• 英文别名: Faropenemsodiumhemipentahydrate; 6alpha-[(R)-1-hydroxyethyl]-2-[(R)-tetrahydrofuran-2-yl]pen-2-em-3-carboxylic acid; (5R,6S)-6-[(1R)-1-Hydroxyethyl]-7-oxo-3-[(2R)-tetrahydro-2-furanyl]-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylic acid; (+)-(5R,6S)-6-[(1R)-1-Hydroxyethyl]-7-oxo-3-[(2R)-tetrahydro-2-furyl]-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylic acid; (5R,6S)-6-[1(R)-hydroxyethyl]-2-[2(R)-tetrahydrofuryl]penem-3-carboxylic acid; (5R,6S)-6-[(1R)-1-hydroxyethyl]-7-oxo-3-[(2R)-oxolan-2-yl]-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylic acid; (5R,6S)-6-[(1R)-1-hydroxyethyl]-7-keto-3-[(2R)-tetrahydrofuran-2-yl]-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylic acid; (5R,6S)-6-[(1R)-1-Hydroxyethyl]-7-oxo-3-[(2R)-tetrahydrofuran-2-yl]-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylic acid; (+)-(5R,6S)-6-((1R)-1-Hydroxyethyl)-7-oxo-3-((2R)-tetrahydro-2-furyl)-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylic Acid; 6α-[(R)-1-hydroxyethyl]-2-[(R)-tetrahydrofuran-2-yl]pen-2-em-3-carboxylic acid; Faropenem sodium hemipentahydrate; (5R,6S,8R,2'R)-2-(2'-tetrahydrofuryl)-6-(1-hydroxyethyl)-2-penem-3-carboxylic acid; FAROPENEM; 4-Thia-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylic acid, 6-[(1R)-1-hydroxyethyl]-7-oxo-3-[(2R)-tetrahydro-2-furanyl]-, (5R,6S)-; 4-Thia-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylic acid,6-[(1R)-1-hydroxyethyl]-7-oxo-3-[(2R)-tetrahydro-2-furanyl]-,(5R,6S); FROPENEM; faropenem free acid

物化性质

• 密度: 1.6±0.1 g/cm3
• 沸点: 570.2±50.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₁₂H₁₅NO₅S
• 分子量: 285.316
• 闪点: 298.7±30.1 °C
• 精确质量: 285.067108
• PSA: 112.37000
• LogP: -0.45
• 外观性状: 淡黄色粉末
• 蒸汽压: 0.0±3.6 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.668
• 储存条件: 2-8°C
• 分子结构:

  1、 摩尔折射率：67.78

  2、 摩尔体积（cm³/mol）：181.8

  3、 等张比容（90.2K）：537.5

  4、 表面张力（dyne/cm）：76.4

  5、 极化率（10-24cm3）：26.87

生物活性

• 描述: 法罗培南是一种口服有效的β-内酰胺类抗生素。法罗培南对许多革兰氏阳性和阴性需氧菌和厌氧菌具有广谱体外抗菌活性。法罗培南对几乎所有β-内酰胺酶(包括超广谱β-内酰胺酶和AmpCβ-内酰胺酶)的水解都具有抗性。法罗培南是一种口服前药,法罗培南甲氧西米,用于研究呼吸道感染[1][2]。
• 相关类别:
  研究领域 >> 感染
• 体外研究: 法罗培南对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、耐万古霉素屎肠球菌、铜绿假单胞菌或嗜麦芽窄食单胞菌无效[1]。法罗培南对所有B。炭疽病。MIC值范围为≤0.06至>64μg/l,MIC90值为0.5μg/ml。法罗培南的MIC90值低于其他β-内酰胺类药物,如美罗培南、阿莫西林克拉维酸盐和青霉素,其MIC90值分别为4μg/ml、4μg/ml和8μg/ml[2]。
• 体内研究: 法罗培南(激发后24小时,间隔4、6和12小时注射；10、20、40和80毫克/千克/天；14天)表现出针对B的高水平活动。小鼠暴露后预防性吸入模型中的炭疽病[1]。
• 参考文献:

  [1]. Kristen N Schurek, et al. Faropenem: review of a new oral penem. Expert Rev Anti Infect Ther. 2007 Apr;5(2):185-98.

  [2]. Stanley C Gill, et al. Pharmacokinetic-pharmacodynamic assessment of faropenem in a lethal murine Bacillus anthracis inhalation postexposure prophylaxis model. Antimicrob Agents Chemother. 2010 May;54(5):1678-83.

安全

• 风险声明 (欧洲): R20/21/22

合成路线

1004548-62-2 ~% 106560-14-9

文献：WO2008/12830 A1, ; Page/Page column 7-8 ;

上下游产品

上游产品  1
1004548-62-2
下游产品  0

制备

化合物(I)和三苯甲硫醇(TrSH)在碱性条件下反应，取代乙酰基得到化合物(Ⅱ)。然后在二异丙基乙基胺存在下，用烯丙基氧基草酰氯进行酰化，得到化合物(Ⅲ)。将其直接溶于甲醇，在吡啶存在下，加入硝酸银，低温避光反应得到化合物(Ⅳ)。将其溶于二氯甲烷，低温加入?-四氢呋喃-2-甲酰氯反应，得到化合物(V)。溶于苯，加入三乙氧基磷，反应得到化合物(Ⅵ)。接着在氟化四丁基铵存在下，脱去羟基上的保护基，并使羧基游离，中和得到法罗培南的钠盐，熔点160～162℃。总收率达到29.8%。