160807-49-8

• 常用中文名：靛玉红-3'-单肟
• 常用英文名：Indirubin-3'-monoxime
• CAS号：160807-49-8
• 分子式：C₁₆H₁₁N₃O₂
• 分子量：277.277
• 相关类别： 信号通路 代谢酶/蛋白酶 5脂氧合酶
• 发布时间：2018-07-13 17:09:15
• 更新时间：2024-01-02 09:21:49
• Indirubin-3'-monoxime 是一种有效的 GSK-3β 抑制剂,对 5-Lipoxygenase 的抑制作用较弱,IC50 值分别为 22 nM 和 7.8-10 µM；Indirubin-3'-monoxime 同时对 CDK5/p25 和 CDK1/cyclin B 也有较强作用,IC50 值分别为 100 和 180 nM。

名称

• 中文名: 靛玉红-3’-单肟
• 英文名: Indirubin-3’-monoxime
• 中文别名: 靛玉红-3'-单肟
• 英文别名: 3-(Hydroxyamino)-1H,2'H-2,3'-biindol-2'-one; 2H-Indol-2-one, 3-[(3E)-1,3-dihydro-3-(hydroxyimino)-2H-indol-2-ylidene]-1,3-dihydro-, (3Z)-; (3Z)-3-[(3E)-3-(Hydroxyimino)-1,3-dihydro-2H-indol-2-ylidene]-1,3-dihydro-2H-indol-2-one; Indirubin-3'-oxime; 2H-Indol-2-one, 3-[3-(hydroxyamino)-1H-indol-2-yl]-; MFCD02683594; Indirubin-3'-monoxime

物化性质

• 密度: 1.5±0.1 g/cm3
• 沸点: 532.2±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点: 241 °C
• 分子式: C₁₆H₁₁N₃O₂
• 分子量: 277.277
• 闪点: 275.7±30.1 °C
• 精确质量: 277.085114
• PSA: 73.72000
• LogP: 1.08
• 外观性状: 暗红色固体
• 蒸汽压: 0.0±1.5 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.772
• 储存条件: -20°C;存放于惰性气体之中;避免光,空气,加热
• 计算化学:

  1.疏水参数计算参考值（XlogP）:2.2

  2.氢键供体数量:3

  3.氢键受体数量:3

  4.可旋转化学键数量:2

  5.互变异构体数量:114

  6.拓扑分子极性表面积77.5

  7.重原子数量:21

  8.表面电荷:0

  9.复杂度:603

  10.同位素原子数量:0

  11.确定原子立构中心数量:0

  12.不确定原子立构中心数量:0

  13.确定化学键立构中心数量:0

  14.不确定化学键立构中心数量:0

  15.共价键单元数量:1

• 更多:

  1. 性状：固体

  2. 密度（g/mL, 20 ℃ ）：未确定

  3. 相对蒸汽密度（g/mL,空气=1）：未确定

  4. 熔点（ºC）：未确定

  5. 沸点（ºC,常压）：未确定

  6. 沸点（ºC 0.1mmHg）：未确定

  7. 折射率：未确定

  8. 闪点（ºF）：未确定

  9. 比旋光度（º）：未确定

  10. 自燃点或引燃温度（ºC）：未确定

  11. 蒸气压（kPa,25ºC）：未确定

  12. 饱和蒸气压（kPa,60ºC）：未确定

  13. 燃烧热（KJ/mol）：未确定

  14. 临界温度（ºC）：未确定

  15. 临界压力（KPa）：未确定

  16. 油水（辛醇/水）分配系数的对数值：未确定

  17. 爆炸上限（%,V/V）：未确定

  18. 爆炸下限（%,V/V）：未确定

  19. 溶解性：溶解于DMSO：>10 mg/mL

生物活性

• 描述: Indirubin-3'-monoxime 是一种有效的 GSK-3β 抑制剂,对 5-Lipoxygenase 的抑制作用较弱,IC50 值分别为 22 nM 和 7.8-10 µM；Indirubin-3'-monoxime 同时对 CDK5/p25 和 CDK1/cyclin B 也有较强作用,IC50 值分别为 100 和 180 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 5脂氧合酶
  信号通路 >> PI3K/Akt/mTOR 信号通路 >> GSK-3
  信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >> GSK-3
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  GSK-3β:22 nM (IC50)

  CDK5/p25:100 nM (IC50)

  CDK1/cyclin B:180 nM (IC50)

  5-Lipoxygenase:7.8-10 μM (IC50)

• 体外研究: Indirubin-3'-单肟通过与ATP竞争抑制GSK-3β,Ki为0.85μM,Km为110μM。靛玉红-3'-单肟也抑制GSK-3β的tau磷酸化,IC50值约为100nM。 Indirubin-3'-monoxime完全抑制AT100表位的磷酸化[1]。 Indirubin-3'-单肟抑制血管平滑肌细胞(VSMC)增殖,IC50为~2μM。靛玉红-3'-单肟使PDGF刺激的VSMC迁移变钝。靛玉红-3'-单肟干扰VSMC中的迁移反应,并且还抑制单核细胞中促迁移LT的产生。此外,Indirubin-3'-单肟抑制单核细胞和嗜中性粒细胞中的5-脂氧合酶(5-LO)产物合成,具有相同的效力(分别为IC50 = 5.0±1.1和3.7±1.2μM)。 Indirubin-3'-monoxime是5-LO的抑制剂,在无细胞试验中IC50为7.8-10μM[3]。
• 体内研究: 靛玉红-3'-单肟(0.1,0.2和0.4mg/kg,ip)剂量依赖性地逆转认知障碍并对抗HFD喂养的小鼠中升高的氧化应激标记物。靛玉红-3'-单肟也剂量依赖性地降低血清葡萄糖,TG,TC和胰岛素水平,并改善HFD喂养的小鼠中的β细胞功能。此外,与HFD组相比,靛玉红-3'-单肟处理显着降低HOMA-IR水平。靛玉红-3'-单肟(0.4mg/kg)显着减弱HFD组中EL的增加[2]。
• 激酶实验: GSK-3β在昆虫Sf9细胞中表达并从中纯化。在15μM[γ-32P]存在下，在缓冲液A中，在1mg / mL BSA，10mM DTT，以5μL40μMGS-1肽作为底物的1/100稀释度下进行测定。 ATP（3000Ci / mmol; 1mCi / mL），终体积为30μL。在30℃温育30分钟后，将25-μL等份的上清液点在2.5×3-cm的Whatman P81磷酸纤维素纸上，20秒后，将过滤器洗涤五次（每次至少5分钟）时间）在10毫升磷酸/升水的溶液中。在1mL ACS闪烁液[1]存在下计数湿滤器。
• 细胞实验: 使用多孔扫描分光光度计，通过MTT测定在96孔格式中分析靛玉红-3'-单肟在单核细胞中的细胞毒性。将嗜中性白细胞（5×10 6个细胞/ mL）或单核细胞（2×10 6个细胞/ mL）与靛玉红-3'-单肟孵育30分钟，并通过MTT测定分析细胞的存活力。与载体（0.3％DMSO）相比，未观察到显着的急性细胞毒性（中性粒细胞：103.9±4.4％;单核细胞：129.4±5.4％; n = 3，各自）[3]。
• 动物实验: 将雄性小鼠（5-6周龄）随机分成5组（n = 10）。第1组：接受正常的颗粒饲料（NPD）;第2组：接受HFD;第3-5组接受HFD治疗8周，然后每天一次接受Indirubin-3'-单肟治疗（分别为0.1,0.2和0.4mg / kg ip），持续1周。将靛玉红-3'-单肟溶于（2.5％v / v）DMSO的盐水溶液中。 NPD和HFD组中的小鼠接受等量的载体（在盐水中2.5％v / v DMSO）。选择靛玉红-3'-单肟的剂量。将小鼠保持在标准饲养条件下（22±1℃和60％湿度）并保持12/12-h光/暗时间表，自由获取食物和水8周。在整个实验期间每周记录体重[2]。
• 参考文献:

  [1]. Leclerc S, et al. Indirubins inhibit glycogen synthase kinase-3 beta and CDK5/p25, two protein kinases involved in abnormal tau phosphorylation in Alzheimer's disease. A property common to most cyclin-dependent kinase inhibitors? J Biol Chem. 2001 Jan 5;276(1):251-60.

  [2]. Sharma S, et al. Neuroprotective role of Indirubin-3'-monoxime, a GSKβ inhibitor in high fat diet induced cognitive impairment in mice. Biochem Biophys Res Commun. 2014 Oct 3;452(4):1009-15.

  [3]. Blazevic T, et al. Indirubin-3'-monoxime exerts a dual mode of inhibition towards leukotriene-mediated vascular smooth muscle cell migration. Cardiovasc Res. 2014 Mar 1;101(3):522-32.

MSDS

1.1 产品标识符 : Indirubin-3′-oxime 化学品俗名或商品名 1.2 鉴别的其他方法 Indirubin-3′-monoxime 1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途 仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。 模块2. 危险性概述 2.1 GHS分类 根据全球协调系统(GHS)的规定，不是危险物质或混合物。 2.3 其它危害物 - 无 模块3. 成分/组成信息 3.1 物 质 : Indirubin-3′-monoxime 别名 : C16H11N3O2 C16H11N3O2 分子式 : 277.28 g/mol 分子量 成分浓度 Indirubin-3'-monoxime - 化学文摘编号(CAS No.)160807-49-8 模块4. 急救措施 4.1 必要的急救措施描述 如果吸入 如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。 在皮肤接触的情况下 用肥皂和大量的水冲洗。 在眼睛接触的情况下 用水冲洗眼睛作为预防措施。 如果误服 切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。 4.2 最重要的症状和影响，急性的和滞后的 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。 4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示 无数据资料 模块5. 消防措施 5.1 灭火介质 灭火方法及灭火剂 用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。 5.2 源于此物质或混合物的特别的危害 碳氧化物, 氮氧化物 5.3 救火人员的预防 如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。 5.4 进一步的信息 无数据资料 模块6. 泄露应急处理 6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序 防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。 6.2 环境预防措施 不要让产物进入下水道。 6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料 扫掉和铲掉。 存放在合适的封闭的处理容器内。 6.4 参考其他部分 丢弃处理请参阅第13节。 模块7. 操作处置与储存 7.1 安全操作的注意事项 在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。 7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性 贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。 7.3 特定用途 无数据资料 模块8. 接触控制/个体防护 8.1 控制参数 最高容许浓度 没有已知的国家规定的暴露极限。 8.2 暴露控制 适当的技术控制 常规的工业卫生操作。 人身保护设备 眼/面保护 请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。 皮肤保护 戴手套取 手套在使用前必须受检查。 请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品. 使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手 所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。 身体保护 根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所来选择人体保护措施。, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。 呼吸系统防护 不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。 模块9. 理化特性 9.1 基本的理化特性的信息 a) 外观与性状 形状: 固体 b) 气味 无数据资料 c) 气味临界值 无数据资料 d) pH值 无数据资料 e) 熔点/凝固点 无数据资料 f) 起始沸点和沸程 无数据资料 g) 闪点 无数据资料 h) 蒸发速率 无数据资料 i) 可燃性(固体,气体) 无数据资料 j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料 k) 蒸气压 无数据资料 l) 相对蒸气密度 无数据资料 m) 相对密度 无数据资料 n) 水溶性 无数据资料 o) 辛醇/水分配系数的对数值 无数据资料 p) 自燃温度 无数据资料 q) 分解温度 无数据资料 r) 粘度 无数据资料 模块10. 稳定性和反应活性 10.1 反应性 无数据资料 10.2 化学稳定性 无数据资料 10.3 危险反应的可能性 无数据资料 10.4 避免接触的条件 无数据资料 10.5 不兼容的材料 强酸, 强碱 10.6 危险的分解产物 其它分解产物 - 无数据资料 模块11. 毒理学资料 11.1 毒理学影响的信息 急性毒性 无数据资料 皮肤腐蚀/刺激 无数据资料 严重眼损伤 / 眼刺激 无数据资料 呼吸道或皮肤过敏 无数据资料 生殖细胞诱变 无数据资料 致癌性 IARC: 此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。 生殖毒性 无数据资料 特异性靶器官系统毒性（一次接触） 无数据资料 特异性靶器官系统毒性（反复接触） 无数据资料 吸入危险 无数据资料 潜在的健康影响 吸入吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。 摄入如服入是有害的。 皮肤如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。 眼睛可能引起眼睛刺激。 接触后的征兆和症状 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。 附加说明 化学物质毒性作用登记: 无数据资料 模块12. 生态学资料 12.1 毒性 无数据资料 12.2 持久存留性和降解性 无数据资料 12.3 生物积累的潜在可能性 无数据资料 12.4 土壤中的迁移 无数据资料 12.5 PBT 和 vPvB的结果评价 无数据资料 12.6 其它不利的影响 无数据资料 模块13. 废弃处置 13.1 废物处理方法 产品 将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。 污染了的包装物 作为未用过的产品弃置。 模块14. 运输信息 14.1 UN编号 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.2 联合国（UN）规定的名称 欧洲陆运危规: 无危险货物 国际海运危规: 无危险货物 国际空运危规: 无危险货物 14.3 运输危险类别 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.4 包裹组 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.5 环境危险 欧洲陆运危规: 否国际海运危规 海运污染物: 否国际空运危规: 否 14.6 对使用者的特别预防 无数据资料 模块 15 - 法规信息 N/A 模块16 - 其他信息 N/A

安全

• 个人防护装备: Eyeshields;Gloves;type N95 (US);type P1 (EN143) respirator filter
• 危险品运输编码: NONH for all modes of transport
• 海关编码: 2933990090

海关

海关编码	2933990090
中文概述	2933990090. 其他仅含氮杂原子的杂环化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%
申报要素	品名, 成分含量, 用途, 乌洛托品请注明外观, 6－己内酰胺请注明外观, 签约日期
Summary	2933990090. heterocyclic compounds with nitrogen hetero-atom(s) only. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%