229971-81-7

• 常用中文名：ADH1
• 常用英文名：Exherin
• CAS号：229971-81-7
• 分子式：C₂₂H₃₄N₈O₆S₂
• 分子量：570.69
• 相关类别： 研究领域 癌症
• 发布时间：2017-06-30 22:09:28
• 更新时间：2024-01-04 22:08:21
• Exherin 是一种 N-cadherin 的拮抗剂，能够抑制 N-cadherin 介导的细胞黏附。

名称

• 中文名: ADH1
• 英文名: (4R,7S,10S,13S,16R)-16-acetamido-13-(1H-imidazol-5-ylmethyl)-10-methyl-6,9,12,15-tetraoxo-7-propan-2-yl-1,2-dithia-5,8,11,14-tetrazacycloheptadecane-4-carboxamide
• 英文别名: N-Ac-CHAVC-NH2; 1,2-Dithia-5,8,11,14-tetraazacycloheptadecane-4-carboxamide, 16-(acetylamino)-13-(1H-imidazol-5-ylmethyl)-10-methyl-7-(1-methylethyl)-6,9,12,15-tetraoxo-, (4R,7S,10S,13S,16R)-; ADH 1; ADH-1; (4R,7S,10S,13S,16R)-16-Acetamido-13-(1H-imidazol-4-ylmethyl)-7-isopropyl-10-methyl-6,9,12,15-tetraoxo-1,2-dithia-5,8,11,14-tetraazacycloheptadecane-4-carboxamide; Exherin; ADH-1 pepide; UNII-B058ME29VU

物化性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: 1183.4±65.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₂H₃₄N₈O₆S₂
• 分子量: 570.69
• 闪点: 669.5±34.3 °C
• PSA: 305.17000
• LogP: -2.35
• 蒸汽压: 0.0±0.3 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.619
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: Exherin 是一种 N-cadherin 的拮抗剂,能够抑制 N-cadherin 介导的细胞黏附。
• 相关类别:
  信号通路 >> 其他 >> 其他
  研究领域 >> 癌症
• 体外研究: Exherin(0.2 mg/mL)可阻断胶原蛋白I介导的胰腺癌细胞的变化,并且在预防由N-钙粘蛋白表达诱导的细胞运动方面非常有效。 Exherin(0,0.1,0.2,0.5和1.0 mg/mL)以剂量依赖性和N-钙粘蛋白依赖性方式诱导细胞凋亡[1]。
• 体内研究: 在用于胰腺癌的小鼠模型中,外收蛋白(50mg/kg)显着地防止肿瘤生长和转移。 Exherin使用过量表达BxPC-3细胞的N-cadherin预防肿瘤细胞在胰腺癌原位模型中的侵袭和转移[1]。在评估的剂量下,Exherin在大鼠主动脉环测定中不显示抗血管生成活性或在PC3皮下异种移植肿瘤模型中显示抗肿瘤潜力[2]。通过其使区域性输注的美法仑更有效的能力克服了黑素瘤(10mL/kg,ip)黑素瘤肿瘤生长的增加。 Exherin介导的黑素瘤肿瘤生长增加不会因局部输注的替莫唑胺而改变。在A375中,但不是DM443异种移植物,外显肽处理增加了473丝氨酸处的AKT磷酸化。在两种异种移植物中,外显肽略微减少了N-钙粘蛋白的表达[3]。
• 动物实验: 将动物麻醉，并将40μL含有50,000个细胞的单细胞悬浮液注入胰腺。手术后10天将小鼠随机分入治疗组。对于治疗，每天一次腹膜内注射小鼠，其中50mg / kg的Exherin在100μLPBS中（每天×1，每周×5，持续4周）。对于体内生物发光，通过腹膜内注射施用D-荧光素。使用IVIS系统在注射后20分钟获取数据。手术后第10天至第50天每10天监测肿瘤生长。使用IVIS系统量化荧光素酶活性。手术后两个月，将小鼠杀死，收获胰腺，肝，肺和播散性结节，用10％缓冲的福尔马林固定，并包埋在石蜡中。切割连续的5-μM切片，安装在载玻片上，并使用标准程序用H＆E染色。对于TUNEL，切片也被染色。使用配备有AxioCam MR数码相机和软件的Zeiss Axioscop 40显微镜检查切片。
• 参考文献:

  [1]. Shintani Y, et al. ADH-1 suppresses N-cadherin-dependent pancreatic cancer progression. Int J Cancer. 2008 Jan 1;122(1):71-7.

  [2]. Li H, et al. ADH1, an N-cadherin inhibitor, evaluated in preclinical models of angiogenesis and androgen-independent prostate cancer. Anticancer Drugs. 2007 Jun;18(5):563-8.

  [3]. Turley RS, et al. Targeting N-cadherin increases vascular permeability and differentially activates AKT in melanoma. Ann Surg. 2015 Feb;261(2):368-77