939791-38-5

• 常用中文名：PF 562271 苯磺酸盐
• 常用英文名：PF-00562271
• CAS号：939791-38-5
• 分子式：C₂₇H₂₆F₃N₇O₆S₂
• 分子量：665.664
• 相关类别： 生物化工 抑制剂 血管生成(Angiogenesis) FAK 抑制剂
• 发布时间：2016-06-19 23:57:36
• 更新时间：2024-01-03 11:55:24
• PF-562271 besylate 是一种有效的，ATP 竞争性的，可逆的 FAK 和 Pyk2 kinase 抑制剂，IC₅₀ 值分别为 1.5 nM 和 13 nM，对其活性是对CDK酶以外的其他酶的 100 多倍。

名称

• 中文名: PF 562271 苯磺酸盐
• 英文名: pf-562271
• 英文别名: N-methyl-N-(3-{[2-(2-oxo-2,3-dihydro-1H-indol-5-ylamino)-5-trifluoromethylpyrimidin-4-ylamino]methyl}pyridin-2-yl)methanesulfonamide monobesylate; RS0038s; N-Methyl-N-{3-[({2-[(2-oxo-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl)amino]-5-(trifluoromethyl)-4-pyrimidinyl}amino)methyl]-2-pyridinyl}methanesulfonamide benzenesulfonate (1:1); Methanesulfonamide, N-[3-[[[2-[(2,3-dihydro-2-oxo-1H-indol-5-yl)amino]-5-(trifluoromethyl)-4-pyrimidinyl]amino]methyl]-2-pyridinyl]-N-methyl-, benzenesulfonate (1:1); PF-562,271; Methanesulfonamide,N-[3-[[[2-[(2,3-dihydro-2-oxo-1H-indol-5-yl)amino]-5-(trifluoromethyl)-4-pyrimidinyl]amino]methyl]-2-pyridinyl]-N-methyl-,benzenesulfonate (1:1); cc-23; benzenesulfonic acid,N-methyl-N-[3-[[[2-[(2-oxo-1,3-dihydroindol-5-yl)amino]-5-(trifluoromethyl)pyrimidin-4-yl]amino]methyl]pyridin-2-yl]methanesulfonamide; PF-562271 (besylate)

物化性质

• 分子式: C₂₇H₂₆F₃N₇O₆S₂
• 分子量: 665.664
• 精确质量: 665.133789
• PSA: 200.34000
• LogP: 6.51540
• 储存条件: -20°C

生物活性

• 描述: PF-562271 besylate 是一种有效的,ATP 竞争性的,可逆的 FAK 和 Pyk2 kinase 抑制剂,IC50 值分别为 1.5 nM 和 13 nM,对其活性是对CDK酶以外的其他酶的 100 多倍。
• 相关类别:
  信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> FAK
  信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> PYK2
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  IC50: 1.5 nM (FAK), 13 nM (Pyk2)

• 体外研究: 在重组酶测定中,PF-562,271是cdk2/E,cdk5/p35,cdk1/B和cdk3/E的30-120-nM(15.2-60.1ng/mL)抑制剂[1]。 PF-562,271阻断bFGF刺激的血管血管生成,如在鸡胚绒毛尿囊膜测定中进行的[2]。观察到用PF-562,271处理细胞或通过siRNA敲低FAK可增加细胞-细胞粘附强度[3]。
• 体内研究: PF-562,271(33mg/kg,po)在荷瘤小鼠中以剂量和时间依赖性方式抑制肿瘤中的FAK磷酸化。相对于PF-562,271的总血液浓度的FAK磷酸化抑制导致计算的EC 50为93ng/mL。与第3天载体治疗的对照肿瘤相比,PF-562,271(25mg/kg,po)在治疗的肿瘤中诱导2倍的细胞凋亡[1]。 PF-562,271(33mg/kg,口服)和达沙替尼广泛抑制动物体内肿瘤细胞的运动。用PF-562,271处理后对FAK激酶活性的抑制导致体内E-钙粘蛋白动力学改变[3]。
• 激酶实验: 简而言之，纯化活化的FAK激酶结构域（氨基酸410-689）与50μMATP和10μg/孔的Glu和Tyr，p（Glu / Tyr）的随机肽聚合物在激酶缓冲液[50mM HEPES]中反应。 （pH 7.5），125mM NaCl和48mM MgCl 2] 15分钟。用浓度为1μM的浓度为1/2-Log的连续稀释的化合物攻击p（Glu / Tyr）的磷酸化。每种浓度一式三份进行测试。用普通的抗磷酸酪氨酸（PY20）抗体，然后用辣根过氧化物酶（HRP）缀合的山羊抗小鼠IgG抗体检测p（Glu / Tyr）的磷酸化。加入HRP底物，加入终止溶液（2mol / LH 2 SO 4）后得到450nm处的吸光度读数。使用Hill-Slope模型确定IC 50值。
• 动物实验: 将指数生长的细胞用胰蛋白酶消化并重悬于无菌PBS中，并将sc（每只小鼠1×10 6个细胞，200μL）接种到小鼠的右侧腹中。将携带大小为150mm 3的肿瘤的动物分成接受载体（5％Gelucire）或PF-562,271（在载体中稀释）的组，并通过灌胃给药。每2天获得动物体重和肿瘤测量值。用游标卡尺测量肿瘤体积（mm 3）并计算。对于所有肿瘤生长抑制实验，使用每剂量组8至10只小鼠。
• 参考文献:

  [1]. Roberts WG, et al. Antitumor activity and pharmacology of a selective focal adhesion kinase inhibitor, PF-562,271. Cancer Res, 2008, 68(6), 1935-1944.

  [2]. Lim ST, et al. FERM control of FAK function: implications for cancer therapy. Cell Cycle, 2008, 7(15), 2306-2314.

  [3]. Canel M, et al. Quantitative in vivo imaging of the effects of inhibiting integrin signaling via Src and FAK on cancer cell movement: effects on E-cadherin dynamics. Cancer Res, 2010, 70(22), 9413-9422.

合成路线

3932-97-6 ~% 939791-38-5

文献：Pfizer Inc. Patent: US2011/33441 A1, 2011 ;

54-20-6 ~% 939791-38-5

文献：Pfizer Inc. Patent: US2011/33441 A1, 2011 ;

717907-76-1 ~% 939791-38-5

文献：Pfizer Inc. Patent: US2011/33441 A1, 2011 ;

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