869886-67-9

• 常用中文名：优立替尼
• 常用英文名：Ulixertinib (BVD-523)
• CAS号：869886-67-9
• 分子式：C₂₁H₂₂Cl₂N₄O₂
• 分子量：433.331
• 相关类别： 信号通路 MAPK/ERK信号通路 ERK
• 发布时间：2018-02-08 08:00:00
• 更新时间：2024-01-02 13:31:40
• VRT752271 是一种可逆的，ATP 竞争性的 ERK1，ERK2 抑制剂，对 ERK2 的 IC₅₀ 值 < 0.3 nM。

名称

• 中文名: 优立替尼
• 英文名: N-[(1S)-1-(3-chlorophenyl)-2-hydroxyethyl]-4-[5-chloro-2-(propan-2-ylamino)pyridin-4-yl]-1H-pyrrole-2-carboxamide
• 中文别名: 4-[5-氯-2-[(1-甲基乙基)氨基]-4-吡啶基]-N-[(1S)-1-(3-氯苯基)-2-羟基乙基]-1H-吡咯-2-甲酰胺
• 英文别名: 4-[5-Chloro-2-(isopropylamino)-4-pyridinyl]-N-[(1S)-1-(3-chlorophenyl)-2-hydroxyethyl]-1H-pyrrole-2-carboxamide; 4-(5-chloro-2-isopropylaminopyridin-4-yl)-1H-pyrrole-2-carboxylic acid [1-(3-chlorophenyl)-2-hydroxyethyl]amide; 1H-Pyrrole-2-carboxamide, 4-[5-chloro-2-[(1-methylethyl)amino]-4-pyridinyl]-N-[(1S)-1-(3-chlorophenyl)-2-hydroxyethyl]-; ulixertinib; VRT752271; BVD-523

物化性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: 682.8±55.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₁H₂₂Cl₂N₄O₂
• 分子量: 433.331
• 闪点: 366.8±31.5 °C
• 精确质量: 432.111969
• PSA: 90.04000
• LogP: 5.16
• 外观性状: 粉末
• 蒸汽压: 0.0±2.2 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.650
• 储存条件: -20℃

生物活性

• 描述: Ulixertinib (VRT752271) 是一种可逆的,ATP 竞争性的 ERK1,ERK2 抑制剂,对 ERK2 的 IC50 值 < 0.3 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> MAPK/ERK信号通路 >> ERK
  信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >> ERK
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  ERK2:0.3 nM (IC50, at KM ATP (60 μM))

  ERK1

• 体外研究: Ulixertinib(VRT752271)是一种可逆的ATP竞争性ERK1和ERK2激酶抑制剂,对ERK2的IC50 <0.3 nM [2]。
• 体内研究: 在药代动力学研究中,发现该测定的灵敏度和特异性足以准确表征Ulixertinib在Balb/C小鼠中的血浆药代动力学[1]。
• 激酶实验: 使用ADP Glo Kinase Assay试剂盒进行MEK自磷酸化测定。活化的MEK蛋白在内部表达和纯化。在由50mM Tris（pH 7.5），10mM MgCl 2,0.1mM EGTA，10mM DTT和0.01％吐温20组成的测定缓冲液中制备酶和底物溶液。在测定缓冲液中制备6nM MEK蛋白质并分配2μL进入含有测试和参照对照化合物的384孔白色小体积培养基结合板的每个孔中。向化合物板给药12点剂量响应曲线，从10μM降至0.0625nM，以计算化合物IC 50，测定中的总DMSO浓度为1％。在室温下将酶和化合物预孵育15分钟后，向孔中加入2μL在测定缓冲液中的20μMUltraPure ATP溶液，并且在添加之前使反应在室温下进行90分钟。用4μLADPGlo试剂R1淬灭反应。将板在室温下孵育45分钟，然后加入8μL激酶检测试剂，然后使发光信号平衡60分钟，然后在Pherastar读板仪上读板。
• 细胞实验: 在由DMEM，10％（v / v）胎牛血清和1％（v / v）L-谷氨酰胺组成的细胞培养基中培养A375细胞。收获后，将细胞分配到黑色的384孔Costar平板中，在总体积为40μL的细胞培养基中每孔产生200个细胞，并在37℃，90％相对湿度和5％CO 2下旋转过夜。孵化器。将测试化合物和参考对照物直接加入细胞板中，加入内部308孔中。将细胞在从30μM至0.03nM的12个点范围内给药，以计算化合物IC50，测定中的总DMSO浓度为0.3％。然后将细胞板在37℃下温育72小时。将细胞固定并通过加入20μL12％甲醛的PBS / A（4％终浓度）和1：2000稀释的Hoechst 33342，室温孵育30分钟进行染色，然后用PBS / A洗涤。使用Cellomics ArrayScanTM VTI成像平台对染色的细胞板进行细胞计数。还将第0天细胞板固定，染色并读取以产生细胞计数基线，用于确定化合物细胞毒性作用以及抗增殖作用。
• 参考文献:

  [1]. Kumar R, et al. Determination of ulixertinib in mice plasma by LC-MS/MS and its application to a pharmacokinetic study in mice. J Pharm Biomed Anal. 2016 Jun 5;125:140-4.

  [2]. Ward RA, et al. Structure-Guided Design of Highly Selective and Potent Covalent Inhibitors of ERK1/2. J Med Chem. 2015 Jun 11;58(11):4790-801.

合成路线

663611-73-2 869886-90-8 ~62% 869886-67-9

文献：VERTEX PHARMACEUTICALS, INCORPORATED Patent: WO2005/113541 A1, 2005 ; Location in patent: Paragraph 0089 ; WO 2005/113541 A1

869886-90-8 620616-08-2 ~% 869886-67-9

文献：VERTEX PHARMACEUTICALS, INCORPORATED Patent: WO2005/113541 A1, 2005 ; Location in patent: Paragraph 0090 ; WO 2005/113541 A1

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