1154028-82-6

• 常用中文名：莫立司他
• 常用英文名：Molidustat
• CAS号：1154028-82-6
• 分子式：C₁₃H₁₄N₈O₂
• 分子量：314.303
• 相关类别： 信号通路 代谢酶/蛋白酶 HIF/HIF脯氨酰-羟化酶
• 发布时间：2018-08-27 17:38:50
• 更新时间：2024-01-02 13:32:29
• Molidustat是一种新型的HIF-PH抑制剂,对PHD1, PHD2, PHD3的IC50值分别为480 nM, 280 nM和450 nM。

名称

• 中文名: 莫立司他
• 英文名: 2-(6-morpholin-4-ylpyrimidin-4-yl)-4-(triazol-1-yl)-1H-pyrazol-3-one
• 英文别名: UNII-9JH486CZ13; BAY 85-3934; 2-[6-(4-Morpholinyl)-4-pyrimidinyl]-4-(1H-1,2,3-triazol-1-yl)-1,2-dihydro-3H-pyrazol-3-one; 3H-Pyrazol-3-one, 1,2-dihydro-2-[6-(4-morpholinyl)-4-pyrimidinyl]-4-(1H-1,2,3-triazol-1-yl)-; BAY-85-3934; Molidustat; BAY85-3934

物化性质

• 密度: 1.7±0.1 g/cm3
• 沸点: 589.2±60.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₁₃H₁₄N₈O₂
• 分子量: 314.303
• 闪点: 310.2±32.9 °C
• 精确质量: 314.123962
• PSA: 106.75000
• LogP: -1.77
• 外观性状: 粉末
• 蒸汽压: 0.0±1.7 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.820
• 储存条件: -20℃

生物活性

• 描述: Molidustat是一种新型的HIF-PH抑制剂,对PHD1, PHD2, PHD3的IC50值分别为480 nM, 280 nM和450 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> HIF/HIF脯氨酰-羟化酶
  研究领域 >> 心血管疾病
• 靶点:

  IC50: 480 nM (PHD1), 280 nM (PHD2), 450 nM (PHD3)[1]

• 体外研究: BAY 85-3934对PHD1,PHD2和PHD3的平均IC50值分别为480nM,280nM和450nM。将HeLa细胞暴露于5μMBAY85-3934持续20分钟足以诱导可检测浓度的HIF-1α。在细胞报告基因测定中,BAY 85-3934在缺氧反应元件启动子的控制下诱导萤火虫荧光素酶报告基因的表达,平均(±SD)EC50为8.4±0.7μM(n = 4)[1]。
• 体内研究: 通过口服施用HIF-PH抑制剂BAY 85-3934(molidustat)来稳定HIF导致健康Wistar大鼠和食蟹猴中EPO的剂量依赖性产生。 Molidustat疗法在治疗肾功能受损大鼠的肾性贫血方面是有效的,并且与rhEPO治疗不同,导致CKD大鼠模型中的高血压血压正常化[1]。
• 动物实验: 大鼠：BAY 85-3934制备成乙醇溶液：Solutol HS 15：水（10:20:70）。在重复剂量，26天的实验中，给予雄性Wistar大鼠（240-340g体重）载体或BAY 85-3934，剂量为0.5mg / kg，1.25mg / kg，2.5mg / kg，和5毫克/千克。 BAY 85-3934（2.5 mg / kg，每日一次，口服）的疗效也与rhEPO（25 IU / kg，50 IU / kg和100 IU / kg，每周两次，皮下注射）相比较。诱导EPO mRNA表达和血浆EPO的时间过程在基线和口服单剂量BAY 85-3934后5小时，1小时，2小时，4小时，6小时和8小时测定（5毫克/千克）[1]。猴子：BAY 85-3934制备成0.5％tylose溶液。在0小时，24小时，48小时，72小时和96小时以0.5mg / kg和1.5mg / kg的剂量施用雄性和雌性食蟹猴（体重2.8-5.6kg）。在7小时，31小时，55小时，79小时，103小时和168小时采集血样。红细胞生成参数也在2周治疗期后评估，每天一次皮下注射rhEPO（100 IU / kg，每周两次，第1,4,8和11天）和BAY 85-3934（1.5 mg / kg）[1] ]。
• 参考文献:

  [1]. Flamme I, et al. Mimicking hypoxia to treat anemia: HIF-stabilizer BAY 85-3934 (Molidustat) stimulates erythropoietin production without hypertensive effects. PLoS One. 2014 Nov 13;9(11):e111838.