98048-97-6

• 常用中文名：福辛普利
• 常用英文名：Fosinopril
• CAS号：98048-97-6
• 分子式：C₃₀H₄₆NO₇P
• 分子量：563.66300
• 相关类别： 原料药 循环系统用药 抗高血压病药
• 发布时间：2018-08-27 15:48:51
• 更新时间：2024-01-02 11:30:23
• 福辛普利(SQ28555)是血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂的酯类前药,IC50值为0.18μM[1]。福辛普利对ACE活性具有非竞争性抑制作用,Ki值为1.675μM[2]。

名称

• 中文名: 福辛普利
• 英文名: fosinopril
• 中文别名: 福新普利; 4-环己基-1-[[[2-甲基-1-(1-丙酰氧基)丙氧基](4-苯丁基)氧膦基]乙酰]-L-脯氨酸; [1[S^^ (R^^)],2Α,4Β]-4-环己基-1-[[[2-甲基-1-(1-氧丙氧基)丙氧基](4-苯基丁基)氧膦基]乙酰基]-L-脯氨酸
• 英文别名: fosenopril; Staril; Fosinopril; MFCD00870759; Secorvas

物化性质

• 密度: 1.173 g/cm3
• 沸点: 705.7ºC at 760 mmHg
• 熔点: 149-153ºC
• 分子式: C₃₀H₄₆NO₇P
• 分子量: 563.66300
• 闪点: 380.6ºC
• 精确质量: 563.30100
• PSA: 120.02000
• LogP: 6.05920
• 外观性状: 白色结晶
• 折射率: 1.531
• 储存条件: 室温
• 水溶解性: Insoluble

生物活性

• 描述: 福辛普利(SQ28555)是血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂的酯类前药,IC50值为0.18μM[1]。福辛普利对ACE活性具有非竞争性抑制作用,Ki值为1.675μM[2]。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡
  研究领域 >> 心血管疾病
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 血管紧张素转换酶(ACE)
• 靶点:

  IC50: 0.18 μM; Ki: 1.675 μM

• 体外研究: 福辛普利(0,1,10,33,100μM；30分钟)部分抑制脂质体和重组LPLA2的共沉淀[1]。福辛普利(250 nM)对LPLA2的可溶性酯酶活性没有抑制作用[1]。福辛普利(0.372,0.744,1.116μM)对ACE活性显示非竞争性抑制作用,Ki值为1.675μM[2]。
• 体内研究: 福辛普利(口服；4.67 mg/kg；4周)下调肌酸激酶(CK)和乳酸脱氢酶(LDH)水平,对抗心功能不全和结构改变[3]。福辛普利(口服；4.67 mg/kg；4周)抑制AMI大鼠模型中切割的半胱天冬酶3表达和心肌细胞凋亡[3]。动物模型：心衰急性心肌梗死(AMI)大鼠模型(SPF级Sprague-Dawley(SD)大鼠,265±15 g)[3]剂量：4.67 mg/kg给药：p.o。；4周结果：抗心功能不全和结构改变,抑制细胞凋亡。
• 参考文献:

  [1]. Ondetti, M.A., Structural relationships of angiotensin converting-enzyme inhibitors to pharmacologic activity. Circulation, 1988. 77(6 Pt 2): p. I74-8.

  [2]. Piepho, R.W., Overview of the angiotensin-converting-enzyme inhibitors. Am J Health Syst Pharm, 2000. 57 Suppl 1: p. S3-7.

  [3]. Sharma, S., et al., The hemodynamic effects of long-term ACE inhibition with fosinopril in patients with heart failure. Fosinopril Hemodynamics Study Group. Am J Ther, 1999. 6(4): p. 181-9.

安全

• 海关编码: 2942000000

制备

【方法一】
[羟基(4-苯基丁基)磷酰基]乙酸苄酯(I)和丙酸(1-氯-2-甲基丙基)酯溶于甲苯，在三乙胺或4-甲基吗啉存在下，在95℃下搅拌18-19h。生成的化合物(Ⅱ)不用分离，直接在钯-炭催化下氢化，再用4-甲基-2-戊酮结晶，得到化合物(Ⅲ)，二步收率46%。接着用L-辛可尼丁(L-cinchonidine)拆分，和反式-4-环己基-L-脯氨酸缩合，得到福辛普利钠。

海关

海关编码	2942000000