220246-81-1

• 常用中文名：OR-1896
• 常用英文名：OR-1896
• CAS号：220246-81-1
• 分子式：C₁₃H₁₅N₃O₂
• 分子量：245.27700
• 相关类别： 信号通路 跨膜转运 钾通道
• 发布时间：2016-01-08 21:50:41
• 更新时间：2024-01-02 19:24:58
• OR-1896 是 Levosimendan 的活性长寿代谢产物。OR-1896 是一种高选择性磷酸二酯酶 (PDE III) 抑制剂,是一种功能强大的血管扩张剂。OR-1896 可以打开 ATP 敏感的 K+ 通道,并具有 Ca2+ 致敏作用。OR-1896 可减轻心肌细胞的凋亡,心脏重塑和心肌炎症。

名称

• 中文名: (R)-N-乙酰基-6-(4-氨基苯基)-4,5-二氢-5-甲基-3(2H)-哒嗪酮
• 英文名: N-[4-[(4R)-4-methyl-6-oxo-4,5-dihydro-1H-pyridazin-3-yl]phenyl]acetamide
• 英文别名: (R)-N-[4-(1,4,5,6-Tetrahydro-4-methyl-6-oxo-3-pyridazinyl)phenyl]-acetamide; (R)-N-ACETYL-6-(4-AMINOPHENYL)-4,5-DIHYDRO-5-METHYL-3(2H)-PYRIDAZINONE; OR-1896; dihydropyridazinone 6a

物化性质

• 密度: 1.278 g/cm3
• 熔点: 224-226ºC
• 分子式: C₁₃H₁₅N₃O₂
• 分子量: 245.27700
• 精确质量: 245.11600
• PSA: 70.56000
• LogP: 1.34250
• 外观性状: 固体
• 储存条件: -20°C

生物活性

• 描述: OR-1896 是 Levosimendan 的活性长寿代谢产物。OR-1896 是一种高选择性磷酸二酯酶 (PDE III) 抑制剂,是一种功能强大的血管扩张剂。OR-1896 可以打开 ATP 敏感的 K+ 通道,并具有 Ca2+ 致敏作用。OR-1896 可减轻心肌细胞的凋亡,心脏重塑和心肌炎症。
• 相关类别:
  研究领域 >> 心血管疾病
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 磷酸二酯酶(PDE)
  信号通路 >> 跨膜转运 >> 钾通道
• 靶点:

  PDE3/PDE Ⅲ

  K+ Channel

  Drug Metabolite

• 体外研究: 有许多证据已经积累并揭示了各种有益的多效性效应或-1896。OR-1896引起显著的血管舒张反应,平滑肌细胞ATP敏感性肌膜K+通道的激活是一种强有力的血管舒张机制。此外,线粒体中ATP敏感的K+通道的激活可能使细胞作用的范围向线粒体ATP生成的调节方向扩展,并暗示了心脏保护的药理学机制[1]。
• 体内研究: 在左旋西孟旦的代谢过程中,约5%的药物在大肠中转化为代谢物或-1855,然后在肝脏中乙酰化形成活性代谢物或-1896。左旋西孟旦与血浆蛋白的结合率为98%,而OR-1896仅为40%。与左旋西门冬氨酸的半衰期为1-1.5小时不同,OR-1896的半衰期约为75-80小时,使心血管效应在停用左旋西门冬氨酸24小时输注后持续7-9天。在严重肾功能损害或中度肝功能损害的受试者中,母体药物的药代动力学是不变的,而其代谢物(or-1896)的消除可以延长[1]。
• 参考文献:

  [1]. Papp, Z, et al., Levosimendan: molecular mechanisms and clinical implications: consensus of experts on the mechanisms of action of levosimendan. Int J Cardiol. 2012 Aug 23;159(2):82-7.