192755-52-5

• 常用中文名：Pralnacasan
• 常用英文名：Pralnacasan
• CAS号：192755-52-5
• 分子式：C₂₆H₂₉N₅O₇
• 分子量：523.53800
• 相关类别： 信号通路 细胞凋亡 胱天蛋白酶
• 发布时间：2017-12-05 11:41:03
• 更新时间：2024-01-12 11:05:38
• Pralnacasan (VX-740) 是一种有效的,选择性的,非肽型,口服活性白介素 1β 转化酶 (ICE, caspase 1) 抑制剂,Ki 为 1.4 nM。Pralnacasan 抑制促炎细胞因子 IL-18,IL-1β 和 IFN-γ。Pralnacasan 具有治疗骨关节炎和类风湿关节炎的潜力。

名称

• 中文名: VX-740
• 英文名: (4S,7S)-N-[(2R,3S)-2-ethoxy-5-oxooxolan-3-yl]-7-(isoquinoline-1-carbonylamino)-6,10-dioxo-2,3,4,7,8,9-hexahydro-1H-pyridazino[1,2-a]diazepine-4-carboxamide
• 英文别名: Pralnaan [INN]; HMR 3480; Pralnaan; Pralnaan (USAN/INN); UNII-N986NI319S

物化性质

• 密度: 1.44g/cm3
• 分子式: C₂₆H₂₉N₅O₇
• 分子量: 523.53800
• 精确质量: 523.20700
• PSA: 150.73000
• LogP: 1.76290
• 外观性状: 固体
• 折射率: 1.657
• 储存条件: 2-8°C，密封，干燥

生物活性

• 描述: Pralnacasan (VX-740) 是一种有效的,选择性的,非肽型,口服活性白介素 1β 转化酶 (ICE, caspase 1) 抑制剂,Ki 为 1.4 nM。Pralnacasan 抑制促炎细胞因子 IL-18,IL-1β 和 IFN-γ。Pralnacasan 具有治疗骨关节炎和类风湿关节炎的潜力。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞凋亡 >> 胱天蛋白酶
  研究领域 >> 炎症/免疫
• 靶点:

  Interleukin-1β converting enzyme:1.4 nM (Ki)

• 体内研究: Pralnacasan(0-50 mg/kg；口服灌胃；一天两次；持续6周；雌性Balb/c小鼠)治疗可减少关节损伤。Pralnacasan治疗似乎不影响动物的体重[1]。动物模型：胶原酶诱导雌性Balb/c小鼠[1]剂量：0 mg/kg、12.5 mg/kg、25 mg/kg、50 mg/kg；灌胃；每日2次；连续6周结果：明显改善了膝关节内侧室的组织病理学损伤。
• 参考文献:

  [1]. Rudolphi K, et al. Pralnacasan, an inhibitor of interleukin-1beta converting enzyme, reduces joint damage in two murine models of osteoarthritis. Osteoarthritis Cartilage. 2003 Oct;11(10):738-46.

  [2]. Loher F, et al. The interleukin-1 beta-converting enzyme inhibitor pralnacasan reduces dextran sulfate sodium-induced murine colitis and T helper 1 T-cell activation. J Pharmacol Exp Ther. 2004 Feb;308(2):583-90.