| 描述 |
YM-264 是一种有口服活性的、血小板活化因子 (PAF) 的有效选择性拮抗剂,其在兔子血小板膜上的 pKi 值为 8.85。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
pKi: 8.85 (PAF, rabbit platelet membranes)[1].
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| 体外研究 |
在体外检测YM-264的抗血小板活化因子作用。 YM-264抑制[3H]血小板活化因子与兔血小板膜结合,pKivalue为8.85。 YM-264抑制血小板活化因子诱导的人,兔和豚鼠血小板聚集,pA2值分别为8.68,8.33和8.14 [1]。
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| 体内研究 |
对照组和YM-264治疗组之间的基线气道反应性没有显着差异。通过施用YM-264显着抑制由抗原暴露诱导的气道高反应性。对照组的基线Rrs为0.40(0.02)cm H2O/mL/s(n = 6)。在YM-264治疗组中,基线Rrs为0.39(0.01)和0.36(0.01)cm H2O/mL/s,剂量为1 mg/kg(n = 5)和3 mg/kg(n = 6) , 分别。 IAR期间的Rrs从基线显着增加至对照组的0.92(0.10)cm H2O/mL/s(p = 0.0002),YM-264 1 mg/kg(p = 0.01)的0.81(0.12)和1.06(0.29) )YM-264 3 mg/kg(p = 0.048)。在抗原攻击后,在对照组中观察到晚期Rrs的再加速。在该阶段,Rrs在抗原暴露后6小时从基线(0.40)显着增加至0.72(0.10)cm H2O/mL/s(p = 0.0101)。相反,与对照相比,剂量为1和3mg/kg的YM-264显示出显着抑制Rrs的再生。 YM-264依赖性地抑制嗜酸性粒细胞浸润[2]。
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| 动物实验 |
Guine Pigs [2]重约300 g的雄性Hartley豚鼠致敏。将动物固定在适当的位置，使鼻子和嘴朝向圆筒的中心。每天施用卵清蛋白（10mg / mL）10分钟。在第九天或第十天，所有动物都表现出哮喘症状。随后以每周一次的方式向豚鼠施加两次AO（10mg / mL）的加强吸入5分钟。将45只动物按照从运输箱中捕获的顺序随机分成三个实验组。每组进一步分为三个对照亚组，YM-264（1mg / kg）和YM-264（3mg / kg）。在第二次加强吸入后一周，将16只AH实验动物随机分成3个亚组用于对照和YM-264治疗（1和3mg / kg），并将它们暴露于雾化OA（10mg / mL）中5分钟。在暴露于OA之前30分钟和之后3小时口服施用1或3mg / kg剂量的YM264。对照组接受与YM-264相同体积的0.5％甲基纤维素[2]。
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| 参考文献 |
[1]. Yamada T, et al. Pharmacological properties of YM264, a potent and orally active antagonist of platelet-activating factor. Arch Int Pharmacodyn Ther. 1990 Nov-Dec;308:123-36. [2]. Arima M, et al. Effect of YM264 on the airway hyperresponsiveness and the late asthmatic response in a guinea pig model of asthma. Chest. 1995 Aug;108(2):529-34.
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