| 描述 |
Incyclinide (CMT-3, COL-3) 是一种基质金属蛋白酶 (MMP) 抑制剂,诱导细胞外基质降解,抑制血管生成,肿瘤生长和侵袭以及转移。
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| 相关类别 |
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| 体外研究 |
已显示Incyclideide在细胞培养中实验性地抑制前列腺癌,结肠腺癌和黑素瘤侵袭性。添加最终浓度为5至20μM的inyclinide可抑制MT1-MMP的明胶分解和酪蛋白分解活性,阻断pro-MMP-2的MT1-MMP活化,并降低HT-1080纤维肉瘤细胞的侵袭性[1]。 Incyclideide是丝状真菌生长和活力的特别有效的抑制剂。大多数针对丝状真菌的CMT-3的MIC被发现在0.25和8μg/ mL之间,并且这些真菌通过incyclide的活力的抑制通常高于90％[2]。
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| 体内研究 |
Incyclinide可能通过减少压缩侧破骨细胞的数量来抑制大鼠的牙齿移动。这可能是由于在活化的破骨细胞中诱导细胞凋亡或减少破骨细胞迁移。 incyclide的MMP活性降低也可能直接抑制有机骨基质的降解[3]。
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| 细胞实验 |
通过改进的浊度测定法进行CMT-3对白色念珠菌生长抑制的测定。一系列含有PDB（5 mL）和不同浓度的incycinide（0,0.125,0.25,0.5,1.0和2.0μg/ mL）的试管各自接种100μL白纹伊蚊悬浮液，在对数晚期产生最终细胞浓度为106 / mL。将管在35℃下需氧培养，并在每个时间点（0,1,2,4,6,12和24小时），通过分光光度法在600nm处测定每个管中的浊度[2]。
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| 动物实验 |
大鼠：18只Wistar大鼠在上颌骨的一侧接受标准化的正畸矫治器。在14天期间，三组六只大鼠接受每日剂量0,6或30mg / kg的incyclinide，并测量牙齿位移。此后，使用ED-1染色在组织切片上计数破骨细胞。还计数PDL中的多核和单核ED-1阳性细胞。此外，切片的MMP-9染色[3]。
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| 参考文献 |
[1]. Lee HM, et al. CMT-3, a non-antimicrobial tetracycline (TC), inhibits MT1-MMPactivity: relevance to cancer. Curr Med Chem. 2001 Feb;8(3):257-60. [2]. Liu Y, A chemically modified tetracycline (CMT-3) is a new antifungal agent. Antimicrob Agents Chemother. 2002 May;46(5):1447-54. [3]. Bildt MM, et al. CMT-3 inhibits orthodontic tooth displacement in the rat. Arch Oral Biol. 2007 Jun;52(6):571-8.
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