1456632-40-8

• 常用中文名：SH-4-54
• 常用英文名：SH-4-54
• CAS号：1456632-40-8
• 分子式：C₂₉H₂₇F₅N₂O₅S
• 分子量：610.592
• 相关类别： 生物化工 抑制剂 酪氨酸蛋白激酶/信号转导子和转录活化子抑制剂(JAK/STAT) STAT 抑制剂
• 发布时间：2018-12-05 15:48:37
• 更新时间：2024-01-11 19:53:38
• SH-4-54 是一种有效的,未磷酸化的 STAT 抑制剂,其对 STAT3 和 STAT5 的 KD 值分别为 300,464 nM。
• 体外活性：SH-4-54在人恶性胶质瘤脑肿瘤肝细胞(BTSCs)中表现出空前的细胞毒性，而在人类胚胎星形胶质细胞中没有毒性。此外，SH-4-54有效抑制STAT3磷酸化和其下游转录靶点。体内活性：BT73原位异种移植的小鼠体内，SH-4-54 (10 毫克/千克，腹腔注射)表现出BBB渗透性，有效抑制神经胶质肿瘤生长，并抑制pSTAT3。

名称

• 中文名: 4-[[(4-环己基苯基)甲基][2-[甲基[(2,3,4,5,6-五氟苯基)磺酰基]氨基]乙酰基]氨基]苯甲酸
• 英文名: Benzoic acid, 4-​[[(4-​cyclohexylphenyl)​methyl]​[2-​[methyl[(2,​3,​4,​5,​6-​pentafluorophenyl)​sulfonyl]​amino]​acetyl]​amino]​-
• 英文别名: 4-[(4-Cyclohexylbenzyl){N-methyl-N-[(pentafluorophenyl)sulfonyl]glycyl}amino]benzoic acid; Benzoic acid, 4-[[(4-cyclohexylphenyl)methyl][2-[methyl[(2,3,4,5,6-pentafluorophenyl)sulfonyl]amino]acetyl]amino]-; SH-4-54; 4-[[(4-Cyclohexylphenyl)methyl][2-[methyl[(2,3,4,5,6-pentafluorophenyl)sulfonyl]amino]acetyl]amino]benzoic acid

物化性质

• 密度: 1.431±0.06 g/cm3
• 沸点: 717.2±70.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₉H₂₇F₅N₂O₅S
• 分子量: 610.592
• 闪点: 387.5±35.7 °C
• 精确质量: 610.156067
• PSA: 103.37000
• LogP: 7.64
• 外观性状: 粉末
• 蒸汽压: 0.0±2.4 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.590
• 储存条件: -20℃
• 水溶解性: Insuluble (2.6E-5 g/L) (25 ºC)

生物活性

• 描述: SH-4-54 是一种有效的,未磷酸化的 STAT 抑制剂,其对 STAT3 和 STAT5 的 KD 值分别为 300,464 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> JAK/STAT信号通路 >> STAT
  信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >> STAT
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  STAT3:300 nM (Kd)

  STAT5:464 nM (Kd)

• 体外研究: SH-4-54有效杀死胶质母细胞瘤脑癌干细胞(BTSCs),并在低nM浓度下有效抑制STAT3磷酸化及其下游转录靶点.SH-4-54在人BTSCs中显示出前所未有的细胞毒性,对人胎儿星形胶质细胞无毒性,有效抑制具有纳摩尔IC50的pSTAT3,抑制STAT3的下游靶标,并且在治疗剂量下没有显示出可辨别的脱靶效应[1]。
• 体内研究: SH-4-54表现出血脑屏障通透性有效控制胶质瘤肿瘤生长,并在体内抑制pSTAT3。 SH-4-54证明了STAT3抑制剂用于治疗BTSC的能力,并证实了STAT3抑制剂对GBM临床应用的治疗功效.SH-4-54降低了治疗小鼠肿瘤细胞中pSTAT3的表达。 SH-4-54似乎可以减少增殖并增加治疗肿瘤的细胞凋亡[1]。
• 参考文献:

  [1]. Haftchenary S, et al. Potent Targeting of the STAT3 Protein in Brain Cancer Stem Cells: A Promising Route for Treating Glioblastoma. ACS Med Chem Lett. 2013 Sep 8;4(11):1102-1107.