923287-50-7

• 常用中文名：奥匹卡朋
• 常用英文名：Opicapone
• CAS号：923287-50-7
• 分子式：C₁₅H₁₀Cl₂N₄O₆
• 分子量：413.16900
• 相关类别： 信号通路 代谢酶/蛋白酶 COMT
• 发布时间：2016-08-22 19:58:25
• 更新时间：2024-01-07 13:02:57
• Opicapone 是一种有效的儿茶酚-O-甲基转移酶e (COMT)抑制剂。Opicapone 降低细胞ATP含量,IC50为 98 μM。

名称

• 中文名: Opicapone
• 英文名: 1,2-Benzenediol, 5-[3-(2,5-dichloro-4,6-dimethyl-1-oxido-3-pyridinyl)-1,2,4-oxadiazol-5-yl]-3-nitro
• 中文别名: 奥匹卡朋
• 英文别名: BIA 9-1067; Opicapone

物化性质

• 密度: 1.80±0.1 g/cm3 (20 °C, 760 mmHg)
• 沸点: 701.1±70.0 °C (760 mmHg)
• 分子式: C₁₅H₁₀Cl₂N₄O₆
• 分子量: 413.16900
• 精确质量: 411.99800
• PSA: 150.66000
• LogP: 4.59830
• 储存条件: -20°C，密闭，干燥

生物活性

• 描述: Opicapone 是一种有效的儿茶酚-O-甲基转移酶e (COMT)抑制剂。Opicapone 降低细胞ATP含量,IC50为 98 μM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> COMT
  信号通路 >> 神经信号通路 >> COMT
  研究领域 >> 神经疾病
• 靶点:

  COMT[1]

• 体外研究: Opicapone对外周COMT具有延长的抑制作用,可延长左旋多巴的生物利用度,而不会引起毒性。 Opicapone降低细胞的ATP含量,IC50值为98μM。用增加浓度的Tolcapone,恩他卡朋或Opicapone孵育人原代肝细胞24小时,导致细胞线粒体膜电位的浓度依赖性降低,通过JC-1聚合物与JC-1单体的比率评估(比率λex544) λem590超过λex485λem538)。 Opicapone降低细胞线粒体膜电位,IC50为181μM[1]。
• 体内研究: 在给药后6小时,Opicapone抑制大鼠外周COMT,ED50值低于1.4mg/kg。效果持续超过前8小时和24小时COMT未恢复到对照值。单次施用Opicapone导致血浆左旋多巴水平增加和持续,并且在施用后2小时至24小时伴随3-O-甲基多巴的减少,而Tolcapone仅在施用后2小时产生显着效果。给予左旋多巴后,Opicapone对脑儿茶酚胺的作用持续至给药后24小时。在24小时潜伏期后,Opicapone也是降低人原代肝细胞线粒体膜电位和ATP含量的最不有效的化合物[1]。
• 激酶实验: 使用ATP Lite测定系统测定人原代肝细胞的ATP含量，该系统基于由ATP与添加的荧光素酶和D-荧光素的反应引起的光的产生。接种后24小时，用Hank's平衡盐溶液（HBSS）洗涤细胞培养物，然后与不含胎牛血清（0,1.56,3.13,6.25,12.5,25,50， 100和200μM）在37℃，湿润的5％CO 2 -95％空气中24小时。阳性对照（与羰基氰化物 - 对三氟甲氧基苯基腙-FCCP，10和50μM温育的细胞）平行进行。孵育后，从孔中取出培养基并用100μLHBSS加50μL细胞裂解溶液替换。将板在室温下以400rpm摇动5分钟。然后将基质溶液（50μL）加入每个孔中，并在室温下以400rpm在柔和光下再次摇动板5分钟。三个标准浓度的ATP（1,10和100μM）和空白在没有细胞的平板孔中平行运行。将板暗适应10分钟，并在MicrobetaTriLux闪烁计数器上测定发光[1]。
• 动物实验: 大鼠[1]使用雄性Wistar大鼠（240只）。在设计用于评价化合物抑制COMT的功效的实验中，给动物施用Opicapone（0.03,0.1,0.3,0.6,1,3和10mg / kg）并在给药后2和6小时处死。在旨在评估COMT时间 - 活性谱的实验中，动物给予Opicapone（3 mg / kg）并在不同的给药后期间（15和30分钟，以及1,2,4,8,18,24和48小时）。在旨在评估化合物对中枢儿茶酚胺的影响的实验中，动物给予3mg / kg Opicapone或Tolcapone，并且在被杀死前1小时，给动物施用左旋多巴/苄丝肼（左旋多巴12mg / kg和苄丝肼3mg / kg）。 。
• 参考文献:

  [1]. Bonifácio MJ, et al. Pharmacological profile of Opicapone, a third-generation nitrocatechol catechol-O-methyl transferase inhibitor, in the rat. Br J Pharmacol. 2015 Apr;172(7):1739-52.