1420477-60-6

• 常用中文名：阿卡拉布替尼(ACP-196)
• 常用英文名：Acalabrutinib
• CAS号：1420477-60-6
• 分子式：C₂₆H₂₃N₇O₂
• 分子量：465.507
• 相关类别： 信号通路 蛋白酪氨酸激酶 BTK
• 发布时间：2018-03-20 08:00:00
• 更新时间：2024-01-08 14:35:41
• Acalabrutinib 是一种新颖的,有效的,选择性的 BTK 抑制剂,在体内试验中 IC50 和 EC50 分别为 3 nM 和 8 nM。
• 阿可替尼也称为ACP-196，是一种可口服的Bruton酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。 施用后，ACP-196抑制BTK的活性并阻止B细胞抗原受体（BCR）信号传导途径的活化。 这可以防止B细胞活化和BTK介导的下游存活途径的激活。 这导致抑制过表达BTK的恶性B细胞的生长。 BTK是src相关BTK / Tec细胞质酪氨酸激酶家族的成员，在B细胞恶性肿瘤中过表达; 它在B淋巴细胞发育，激活，信号传导，增殖和存活中起重要作用。

名称

• 中文名: 阿可替尼
• 英文名: Acalabrutinib
• 英文别名: (S)-4-(8-amino-3-(1-but-2-ynoylpyrrolidin-2-yl)imidazo[1,5-a]pyrazin-1-yl)-N-(pyridin-2-yl)benzamide; Benzamide, 4-[8-amino-3-[(2S)-1-(1-oxo-2-butyn-1-yl)-2-pyrrolidinyl]imidazo[1,5-a]pyrazin-1-yl]-N-2-pyridinyl-; 4-{8-Amino-3-[(2S)-1-(2-butynoyl)-2-pyrrolidinyl]imidazo[1,5-a]pyrazin-1-yl}-N-(2-pyridinyl)benzamide; ACP-196; UNII:I42748ELQW

物化性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 分子式: C₂₆H₂₃N₇O₂
• 分子量: 465.507
• 精确质量: 465.191315
• PSA: 118.51000
• LogP: 0.77
• 折射率: 1.715
• 储存条件: 2~8℃，干燥

生物活性

• 描述: Acalabrutinib 是一种新颖的,有效的,选择性的 BTK 抑制剂,在体内试验中 IC50 和 EC50 分别为 3 nM 和 8 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> BTK
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  IC50: 3 nM (BTK in CD69 B cell)[2]

• 体外研究: Acalabrutinib在原代人CLL细胞的体外信号传导测定中抑制ERK,IκB和AKT下游靶标的酪氨酸磷酸化[2]。
• 体内研究: 在人CLL NSG异种移植模型中,acalabrutinib显示了靶向作用,包括PLCγ2,ERK的磷酸化降低和CLL细胞增殖的显着抑制。 Acalabrutinib显着降低小鼠脾脏中的肿瘤负荷。在TCL1过继转移模型中,acalabrutinib处理降低BTK,PLCγ2和S6的磷酸化。最值得注意的是,与接受载体的小鼠相比,acalabrutinib导致存活率显着增加[1]。 Acalabrutinib(每天两次100 mg)评估小鼠受损小动脉的血栓形成,对抑制BTK的选择性更强,几乎没有抑制血小板活性[2]。
• 参考文献:

  [1]. Herman SE, et al. The Bruton's tyrosine kinase (BTK) inhibitor acalabrutinib demonstrates potent on-target effects and efficacy in two mouse models of chronic lymphocytic leukemia. Clin Cancer Res. 2016 Nov 30

  [2]. Wu J, et al. Acalabrutinib (ACP-196): a selective second-generation BTK inhibitor. J Hematol Oncol. 2016 Mar 9;9:21

安全

• 危害码 (欧洲): Xi