252025-52-8

• 常用中文名：男用口服避孕药
• 常用英文名：Adjudin
• CAS号：252025-52-8
• 分子式：C₁₅H₁₂Cl₂N₄O
• 分子量：335.188
• 相关类别： 信号通路 跨膜转运 氯离子通道
• 发布时间：2017-09-10 16:33:14
• 更新时间：2024-01-06 17:40:19
• Adjudin 是一种广泛研究的男性避孕试剂,具有优越的线粒体抑制作用。 Adjudin 也是一种有效的 Cl- 通道阻断剂。

名称

• 中文名: 男用口服避孕药
• 英文名: 1-(2,4-dichlorobenzyl)-indazole-3-carbohydrazide
• 英文别名: adjudin; 1-(2,4-Dichlorobenzyl)-1H-indazole-3-carbohydrazide; 1H-Indazole-3-carboxylic acid, 1-[(2,4-dichlorophenyl)methyl]-, hydrazide; 1-(2,4-dichlorobenzyl)indazole-3-carbohydrazide; AF-2364

物化性质

• 密度: 1.5±0.1 g/cm3
• 分子式: C₁₅H₁₂Cl₂N₄O
• 分子量: 335.188
• 精确质量: 334.038818
• PSA: 72.94000
• LogP: 2.67
• 折射率: 1.705
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: Adjudin 是一种广泛研究的男性避孕试剂,具有优越的线粒体抑制作用。 Adjudin 也是一种有效的 Cl- 通道阻断剂。
• 相关类别:
  信号通路 >> 跨膜转运 >> 氯离子通道
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 线粒体代谢
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  Cl- channel[1] Mitochondria[2]

• 体外研究: Adjudin是Cl-通道的有效阻断剂：破坏Cl-离子转运功能导致人体内精子获能和受精能力下降[1]。 Adjudin(ADD)是一种线粒体抑制剂[2]。 Adjudin是在Sertoli-germ细胞界面介导粘附连接破坏的分子。为了研究Adjudin对癌细胞的作用,用递增浓度的Adjudin处理超过十种不同类型的人或小鼠癌细胞系,并通过改良的MTT测定法测量细胞增殖。 Adjudin在SGC-7901(人胃腺癌细胞),MDA-MB-231(人乳腺癌细胞),Smmc-7721(人肝癌细胞)和MIA Paca-2(人胰腺癌细胞)中以剂量依赖性方式抑制细胞增殖。 ) 细胞。在处理24小时后,对于SGC-7901,MDA-MB-231,Smmc-7721和MIA Paca-2细胞,确定Adjudin的IC 50分别为58.0μM,13.8μM,72.3μM和52.7μM。在其他人和小鼠癌细胞系中获得了类似的结果。 Adjudin在A549细胞和PC3细胞中的IC50分别为63.1μM和93.0μM。对于WI-38和BPH-1细胞,可以分别观察到超过300μM和200μM的Adjudin的IC50,这是癌细胞系A549和PC3的约5倍和2倍[3]。 。
• 体内研究: 为了确定Adjudin是否可以抑制体内肺癌和前列腺癌的生长,在肺癌和前列腺癌的皮下模型中测试Adjudin的作用。将人肺癌细胞A549和前列腺癌细胞PC3分别在下背部皮下注射到无胸腺裸鼠中。然后将小鼠随机分成两个具有相似平均肿瘤大小的治疗组：Adjudin和载体(对照)。肿瘤接种后约2周,在肺癌细胞中每三天腹膜内注射一次,在前列腺癌细胞中以100mg/kg每隔一天注射一次。啮齿动物可以很好地耐受佐剂治疗。与对照组相比,Adjudin治疗的小鼠显示出显着的肿瘤生长抑制(人肺癌细胞A549中P <0.0001,前列腺癌细胞PC3中P = 0.006)[3]。
• 细胞实验: 将A549细胞，WI-38细胞，BPH-1细胞，PC-12细胞和其他细胞系以0.5×10 4 /孔的密度接种在96孔板中，在完全生长培养基中培养24小时。然后在生长培养基（无血清）中用连续稀释的Adjudin（300μM，100μM，30μM，10μM，3μM和0）替换生长培养基。将细胞再孵育24小时，然后向每个孔中加入10μl细胞计数试剂盒-8溶液。在37℃下在细胞培养箱中孵育4小时后，使用酶标仪测量450nm处的吸光度[3]。
• 动物实验: 小鼠[3]将体重约20g的雄性BALB / C裸鼠同样植入含有3mg / mL基质胶和PC3细胞（1×10 6个细胞）皮下的A549细胞（0.5×10 7个细胞）。 2周后，将具有可触及肿瘤的小鼠分成两组（每组实验中每组n = 4，并且总共重复三次实验）：ip注射从DMSO储备溶液中溶解在玉米油中的Adjudin。给药量为100 mg / kg（体外使用约300μM）;通过ip注射给予等效的媒介物对照组相同量的玉米油和DMSO。在A549中每三天施用一次或多种载体，在PC3中每隔一天施用一次至多2周。确定并计算肿瘤体积。
• 参考文献:

  [1]. Li K, et al. Inhibition of sperm capacitation and fertilizing capacity by adjudin is mediated by chloride and its channels in humans. Hum Reprod. 2013 Jan;28(1):47-59.

  [2]. Li X, et al. Combination delivery of Adjudin and Doxorubicin via integrating drug conjugation and nanocarrier approaches for the treatment of drug-resistant cancer cells. J Mater Chem B. 2015 Feb 28;3(8):1556-1564.

  [3]. Xie QR, et al. Male contraceptive Adjudin is a potential anti-cancer drug. Biochem Pharmacol. 2013 Feb 1;85(3):345-55.