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中文名 7-[2-(环丙基甲氧基)-6-羟基苯基]-1,4-二氢-5-[(3S)-3-哌啶基]-2H-吡啶并[2,3-d][1,3]恶嗪盐酸盐
英文名 7-[2-(Cyclopropylmethoxy)-6-hydroxyphenyl]-1,4-dihydro-5-[(3S)-3-piperidinyl]-2H-pyrido[2,3-d][1,3]oxazin-2-one hydrochloride
英文别名 Bay 65-1942 HCl salt
Bay 65-1942 (hydrochloride)
描述 Bay 65-1942 hydrochloride 是一种 ATP 竞争性的选择性 IKKβ 抑制剂。
相关类别
靶点

IKKβ

体外研究 与接受载体的动物相比,缺血前海湾65-1942的递送显着降低了左心室梗塞面积。与假动物相比,接受载体的动物的梗塞-风险区域(AAR)比率显着增加(70.7±3.4对5.8±3.4%,P <0.05)。在每个时间点用Bay 65-1942治疗显着降低该比率(缺血前42.7±4.1%,再灌注42.7±7.5%,再灌注2小时29.4±5.2%;各组P <0.05与载体相比) 。用Bay 65-1942预处理的动物(n = 3)与IR之前未处理的动物相比,CK-MB水平显着减弱(14,170±3,219单位,与载体相比P <0.05)[1]。
体内研究 MEK(AZD6244)和IKK(BAY 65-1942)的抑制剂以其IC 50浓度使用,通过48小时MTS测定法测定,其实现对激酶活性的充分抑制。用相同浓度的AZD6244(5μM),BAY 65-1942(10μM)或这些抑制剂的组合处理MYL-R细胞24小时。 AZD6244和BAY 65-1942在剂量组合(5μMAAZD244+10μMBAY65-1942)下显示出对细胞活力的协同抑制,其与IC75相关(CI = 0.48±0.01)。在软件报告的IC50(CI = 0.56±0.09)和IC90(CI = 0.46±0.02)剂量组合中也表明协同作用(CI值是三次独立实验的平均值,±标准偏差)。与DMSO处理的细胞相比,AZD6244和BAY 65-1942处理分别诱导2倍和1.3倍半胱天冬酶3/7活化。使用AZD6244和BAY 65-1942的组合治疗导致胱天蛋白酶3/7活性增加3.2倍[2]。
细胞实验 通过在96孔板上以4×10 4细胞/孔在补充有激酶抑制剂的100μLRPMI生长培养基中接种MYL-R细胞来测定细胞活力。生长培养基和激酶抑制剂在24小时和48小时补充。向每个孔中加入20μLMTS测定试剂。将平板返回培养箱约1小时,记录490nm处的吸光度。对于组合指数(CI)实验,培养细胞并测定。为了确定AZD6244和BAY 65-1942(10μM)剂量效应,将细胞用各种药物的一系列三倍稀释液单独或组合处理,同时分别保持1:2的恒定比例。分析细胞活力结果以得出CI值。来自三个独立实验的CI值被平均[2]。
动物实验 小鼠[1]使用8-10周龄的雄性C57BL / 6小鼠。为了研究心肌IR损伤中的IKKβ抑制,使小鼠经历30分钟的心脏缺血,然后进行不同的再灌注期。在适当的给药时间点腹膜内注射Bay 65-1942(5mg / kg)。非治疗组接受含10%cremaphor水溶液的载体。在治疗组中,Bay 65-1942在缺血之前,再灌注时或再灌注损伤后2小时递送。在假手术,载体和每个治疗组的再灌注损伤后24小时测量梗塞面积。为了确认心肌损伤,在用Bay 65-1942预处理的动物中再灌注后1小时测量血清肌酸激酶 - 肌肉 - 脑水平分数(CK-MB)水平。
参考文献

[1]. Inhibition of IκB kinase-β protects dopamine neurons against lipopolysaccharide-induced neurotoxicity By Zhang, Feng; Qian, Li; Flood, Patrick M.; Shi, Jing-Shan; Hong, Jau-Shyong; Gao, Hui-Ming J Pharmacol Exp Ther. 2010 June; 333(3): 822-833.

[2]. Cooper MJ, et al. Application of multiplexed kinase inhibitor beads to study kinome adaptations in drug-resistant leukemia. PLoS One. 2013 Jun 24;8(6):e66755.

分子式 C22H26ClN3O4
分子量 431.91300
精确质量 431.16100
PSA 92.71000
LogP 5.04090
储存条件 2-8℃