102676-47-1

• 常用中文名：法倔唑
• 常用英文名：Fadrozole
• CAS号：102676-47-1
• 分子式：C₁₄H₁₃N₃
• 分子量：223.273
• 相关类别： 原料药 抗肿瘤药 其它抗肿瘤药
• 发布时间：2018-06-22 13:56:39
• 更新时间：2024-01-02 17:32:13
• Fadrozole是一种有效,选择性和非甾体类的 aromatase 抑制剂,IC50 值为6.4 nM。

名称

• 中文名: 法倔唑
• 英文名: 4-(5,6,7,8-Tetrahydroimidazo[1,5-a]pyridin-5-yl)benzonitrile
• 中文别名: 4-(5,6,7,8-四氢咪唑并[1,5-Α]吡啶-5-基)苯腈; 4-(5,6,7,8-四氢咪唑并[1,5-a]吡啶-5-基)苯甲腈
• 英文别名: Fadrozole; UNII:H3988M64PU; 5-p-cyanophenyl-5,6,7,8-tetrahydroimidazo[1,5-a]pyridine; Benzonitrile, 4-(5,6,7,8-tetrahydroimidazo[1,5-a]pyridin-5-yl)-; BENZONITRILE,4-(5,6,7,8-TETRAHYDROIMIDAZO[1,5-A]PYRIDIN-5-YL)-; 4-(5,6,7,8-Tetrahydroimidazo[1,5-a]pyridin-5-yl)benzonitrile; Afema; Benzonitrile, 4-(5,6,7,8-tetrahydroimidazo(1,5-a)pyridin-5-yl)-; 4-(5,6,7,8-Tetrahydroimidazo1,5-apyridin-5-yl)benzonitrile; 4-{5H,6H,7H,8H-imidazo[1,5-a]pyridin-5-yl}benzonitrile

物化性质

• 密度: 1.2±0.1 g/cm3
• 沸点: 481.7±38.0 °C at 760 mmHg
• 熔点: 0ºC
• 分子式: C₁₄H₁₃N₃
• 分子量: 223.273
• 闪点: 245.1±26.8 °C
• 精确质量: 223.110947
• PSA: 41.61000
• LogP: 1.88
• 蒸汽压: 0.0±1.2 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.662
• 储存条件: 2-8℃
• 分子结构:

  1、 摩尔折射率：68.34

  2、 摩尔体积（cm³/mol）：184.7

  3、 等张比容（90.2K）：491.5

  4、 表面张力（dyne/cm）：50.1

  5、 极化率（10-24cm3）：27.09

• 更多:

  1.熔点：117～118℃。

生物活性

• 描述: Fadrozole是一种有效,选择性和非甾体类的 aromatase 抑制剂,IC50 值为6.4 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 其他 >> 芳香
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  IC50: 6.4 nM (aromatase)[1]

• 体外研究: 盐酸法倔唑是人胎盘和大鼠卵巢芳香酶的非常有效的抑制剂。在仓鼠卵巢切片中,盐酸法倔唑抑制雌激素的产生,IC50为0.03μM。 IC50为120μM时,黄体酮的产生受到抑制。其他细胞色素P-450依赖性类固醇的合成可以用较高剂量的盐酸法倔唑抑制到不同程度。 [1]。
• 体内研究: 盐酸法倔唑能够抑制未成熟雌性大鼠中芳香酶介导的雄烯二酮诱导的子宫肥大,口服给药时ED50为0.03mg/kg。在同一模型中,氨基乙酰亚胺引起相同的效果,口服给药时ED50为30 mg/kg [1]。盐酸法倔唑可预防雌性Sprague-Dawley大鼠良性和恶性自发乳腺肿瘤的发生。它还可以减缓雌性大鼠ptuitary pars dta mas的自发发育,减少雄性和雌性大鼠自发性肿瘤的发生[2]。在雄性和雌性小鼠中施用fadrozole抑制17b-雌二醇的产生,伴随寄生虫负荷减少70％。这种保护作用在雄性小鼠中与特定细胞免疫应答的恢复相关。白细胞介素-6(IL-6)血清水平及其通过脾细胞的产生增加了80％,并且其在感染的雄性小鼠的睾丸中的表达增加了10倍。 Fadrozole治疗将这些水平恢复到基线值[3]。
• 动物实验: 大鼠：通过管饲法每天用纯净水中的盐酸法倔唑（CGS 16949A）给药治疗大鼠2年。每组中有60只大鼠，每天给予0,0.05,0.25或1.25mg / kg。对照大鼠仅接受水。每周记录临床症状，并在前9个月每4周检查一次可触及的肿块，然后在研究的其余部分每2周检查一次[2]。小鼠：使用10号针头，在感染前1周开始，以皮下长期释放小丸（20mg / wt kg，三周释放小丸）的形式给予法倔唑。在研究期间施用三个颗粒。以与抑制剂相同的方式将安慰剂颗粒给予另一组感染的小鼠。 1周后，小鼠被感染并在8周后被杀死[3]。
• 参考文献:

  [1]. Browne LJ, et al. Fadrozole hydrochloride: a potent, selective, nonsteroidal inhibitor of aromatase for the treatment of estrogen-dependent disease. J Med Chem. 1991 Feb;34(2):725-36.

  [2]. Gunson DE, et al. Prevention of spontaneous tumours in female rats by fadrozole hydrochloride, an aromatase inhibitor. Br J Cancer. 1995 Jul;72(1):72-5.

  [3]. Morales-Montor J, et al. Inhibition of p-450 aromatase prevents feminisation and induces protection during cysticercosis. Int J Parasitol. 2002 Oct;32(11):1379-87.

安全

• 风险声明 (欧洲): 20/21/22
• 安全声明 (欧洲): 22-24/25
• 危险品运输编码: UN 3439
• 海关编码: 2933990090

合成路线

上下游产品

上游产品  3
4385-61-9 102676-39-1 93178-73-5
下游产品  0

制备

由相应的羧酸化物在二氯乙烷中，浓硫酸存在下，通入氨气进行氨解得到。

海关

海关编码	2933990090
中文概述	2933990090. 其他仅含氮杂原子的杂环化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%
申报要素	品名, 成分含量, 用途, 乌洛托品请注明外观, 6－己内酰胺请注明外观, 签约日期
Summary	2933990090. heterocyclic compounds with nitrogen hetero-atom(s) only. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%