1259484-97-3

• 常用中文名：SKI-178
• 常用英文名：SKI-178
• CAS号：1259484-97-3
• 分子式：C₂₁H₂₂N₄O₄
• 分子量：394.42400
• 相关类别： 信号通路 细胞凋亡 细胞凋亡
• 发布时间：2018-04-13 05:57:35
• 更新时间：2024-01-14 09:11:58
• SKI-178 是一种有效的鞘氨醇激酶-1 (SphK1) 和 SphK2 抑制剂。SKI-178 对药物敏感和多药耐药癌细胞系 (如MTR3、NCI-ADR 和 HL60/VCR) 的 IC50 浓度范围为 1.8 到 0.1 μM。SKI-178 以 CDK1 依赖性方式诱导人急性髓性白血病细胞凋亡。

名称

• 英文名: N'-[1-(3,4-dimethoxyphenyl)ethylidene]-3-(4-methoxyphenyl)-1H-pyrazole-5-carbohydrazide

物化性质

• 分子式: C₂₁H₂₂N₄O₄
• 分子量: 394.42400
• 精确质量: 394.16400
• PSA: 97.83000
• LogP: 3.64740
• 储存条件: -20°C，密封，干燥

生物活性

• 描述: SKI-178 是一种有效的鞘氨醇激酶-1 (SphK1) 和 SphK2 抑制剂。SKI-178 对药物敏感和多药耐药癌细胞系 (如MTR3、NCI-ADR 和 HL60/VCR) 的 IC50 浓度范围为 1.8 到 0.1 μM。SKI-178 以 CDK1 依赖性方式诱导人急性髓性白血病细胞凋亡。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 免疫及炎症 >> SPHK
• 体外研究: SKI-178(5μM；24小时)诱导的凋亡细胞死亡与Bcl-2磷酸化延长相关[1]。细胞凋亡分析[1]细胞株：HL-60细胞浓度：5μM孵育时间：24小时结果：JNK活性(以Thr183/Tyr185处的磷酸化程度为指标)从2小时开始呈时间依赖性增加,持续至少24小时。caspase-7的断裂表明凋亡细胞死亡增加。对SKI-178治疗后,Ser70处Bcl-2磷酸化水平随着时间的推移而增加,在8小时达到最高水平,这与caspase-7激活的时间一致。
• 体内研究: 异氟烷(AFL-3)在反流麻醉下抑制白血病进展。动物模型：MLL-AF9小鼠模型(白血病小鼠)[3]剂量：20mg/kg给药：异氟醚麻醉下眶后注射；结果：白细胞(WBC)从最初的104个细胞/μL水平下降,治疗3周后继续下降,直至达到正常水平(~4×103个细胞/μL)。
• 参考文献:

  [1]. Hengst JA, et al. SKI-178: A Multitargeted Inhibitor of Sphingosine Kinase and Microtubule Dynamics Demonstrating Therapeutic Efficacy in Acute Myeloid Leukemia Models. Cancer Transl Med. 2017;3(4):109-121.

  [2]. Hengst JA, et al. Development of a sphingosine kinase 1 specific small-molecule inhibitor. Bioorg Med Chem Lett. 2010;20(24):7498-7502.

  [3]. Dick TE, et al. The apoptotic mechanism of action of the sphingosine kinase 1 selective inhibitor SKI-178 in human acute myeloid leukemia cell lines. J Pharmacol Exp Ther. 2015;352(3):494-508.