1334921-03-7

• 常用中文名：TAI-1
• 常用英文名：TAI-1
• CAS号：1334921-03-7
• 分子式：C₂₄H₂₁N₃O₃S
• 分子量：431.50700
• 相关类别： 生物化工 抑制剂 细胞骨架(Cytoskeletal Signaling) Microtubule Associated 抑制剂
• 发布时间：2018-03-20 22:09:49
• 更新时间：2024-01-04 17:58:13
• TAI-1 是具有口服活性的、抗肿瘤活性的化合物,是高效的、first-in-class Hec1 抑制剂,在 K562 细胞中的 GI50 值为 13.48 nM。

名称

• 英文名: N-{4-[4-(4-methoxyphenoxy)-2,6-dimethylphenyl]thiazol-2-yl}pyridine-4-carboxamide
• 英文别名: N-(4-(4-(4-methoxyphenoxy)-2,6-dimethylphenyl)thiazol-2-yl)isonicotinamide; TAI-1

物化性质

• 分子式: C₂₄H₂₁N₃O₃S
• 分子量: 431.50700
• 精确质量: 431.13000
• PSA: 101.58000
• LogP: 5.94810
• 外观性状: 粉末
• 储存条件: -20℃

生物活性

• 描述: TAI-1 是具有口服活性的、抗肿瘤活性的化合物,是高效的、first-in-class Hec1 抑制剂,在 K562 细胞中的 GI50 值为 13.48 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  GI50: 13.48 nM (in K562 cells)[1].

• 体外研究: TAI-1干扰Hec1-Nek2蛋白的相互作用,导致Nek2降解,在中期诱导显著的染色体错位,并诱导细胞凋亡[1]。TAI-1通过诱导凋亡蛋白caspase3和PARP的断裂以及抗凋亡蛋白MCL-1的降解而诱导癌细胞死亡,提示TAI-1可激活凋亡通路[1]。TAI-1对许多癌细胞有效,如慢性髓系白血病、宫颈癌、乳腺癌、转移性胸膜癌、浸润性导管癌、急性髓系白血病、髓性白血病、结直肠癌细胞,GI50小于100nm[1]。
• 体内研究: TAI-1(静脉注射20mg/kg或口服PO/BID 150mg/kg)抑制多肿瘤异种移植模型的肿瘤生长[1]。动物模型：C.B-17 SCID小鼠(6-7周,21-24g)[1]。剂量：20 mg/kg静脉注射/或150 mg/kg/次口服。给药：QDx28周期。结果：导致Huh-7的肿瘤生长明显减慢,Colo205和MDA-MB-231模型的肿瘤生长受到一定程度的抑制。没有导致体重下降。
• 参考文献:

  [1]. Lynn Y L Huang, et al. Characterization of the Biological Activity of a Potent Small Molecule Hec1 Inhibitor TAI-1. J Exp Clin Cancer Res. 2014 Jan 9;33(1):6.