1253491-42-7

• 常用中文名：SP-141
• 常用英文名：SP 141
• CAS号：1253491-42-7
• 分子式：C₂₂H₁₆N₂O
• 分子量：324.37500
• 相关类别： 信号通路 细胞凋亡 MDM-2/p53
• 发布时间：2018-01-02 16:33:59
• 更新时间：2024-01-10 18:17:57
• SP-141 是一种特异性的 MDM2 抑制剂。SP-141 促进 MDM2 自泛素化和降解。SP-141 可用于胰腺癌和乳腺癌的研究。

名称

• 英文名: sp-141
• 英文别名: 6-methoxy-1-naphthalen-1-yl-9H-β-carboline; 6-methoxy-1-(naphthalen-1-yl)-9H-pyrido[3,4-b]indole

物化性质

• 分子式: C₂₂H₁₆N₂O
• 分子量: 324.37500
• 精确质量: 324.12600
• PSA: 37.91000
• LogP: 5.54490
• 储存条件: -20°C，干燥，密封

生物活性

• 描述: SP-141 是一种特异性的 MDM2 抑制剂。SP-141 促进 MDM2 自泛素化和降解。SP-141 可用于胰腺癌和乳腺癌的研究。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 细胞凋亡 >> MDM-2/p53
• 靶点:

  MDM2[1]

• 体外研究: SP-141(0.01-10μM；72h)抑制人胰腺癌细胞生长,IC50值小于0.5μM(0.38-0.50μM),与p53无关。与胰腺癌细胞相比,IMR90细胞对SP141的敏感性要低得多,这表明SP141对癌细胞有选择性的细胞毒性[1]。SP141诱导HPAC和Panc-1细胞MDM2自泛素化和蛋白酶体降解[1]。细胞活力测定[1]细胞系：HPAC,Panc-1,AsPC-1,Mia-Paca-2胰腺癌细胞系。人原代成纤维细胞(IMR90)浓度：0.01、0.1、1和10μM孵育时间：72小时结果：HPAC、Panc-1、AsPC-1、Mia-Paca-2和IMR90的IC50分别为0.38、0.50、0.36、0.41和13.22μM。westernblot分析[1]细胞株：HPAC和Panc-1细胞浓度：0.5μM孵育时间：120min结果：MDM2蛋白水平降低。环己酰亚胺的存在增加了蛋白质的降解速率。
• 体内研究: SP-141(40 mg/kg；静脉注射；5 d/wk,持续约3周)抑制异种移植和原位小鼠胰腺肿瘤生长[1]。动物模型：裸鼠荷Panc-1移植瘤[1]剂量：40mg/kg给药：静脉注射,5d/wk,约3周。结果：明显抑制胰腺移植瘤的生长。第18天,治疗组肿瘤体积较对照组减少75%。体重与对照组比较无显著性差异。
• 参考文献:

  [1]. Wei Wang , et al. Identification of a New Class of MDM2 Inhibitor That Inhibits Growth of Orthotopic Pancreatic Tumors in Mice. Gastroenterology. 2014 Oct;147(4):893-902.e2.

  [2]. Wei Wang, et al. The Pyrido[b]indole MDM2 Inhibitor SP-141 Exerts Potent Therapeutic Effects in Breast Cancer Models. Nat Commun. 2014 Oct 1;5:5086.