303175-44-2

• 常用中文名：PD0184264
• 常用英文名：Zapnometinib
• CAS号：303175-44-2
• 分子式：C₁₃H₇ClF₂INO₂
• 分子量：409.55
• 相关类别： 信号通路 抗感染 细菌
• 发布时间：2019-01-01 21:57:53
• 更新时间：2024-01-11 07:41:57
• Zapnometinib(PD0184264)是CI-1040的活性代谢物,是一种MEK抑制剂,IC50为5.7nm。Zapnometinib具有抗流感病毒的抗病毒活性和抗菌活性[1][2][3]。

名称

• 中文名: 3,4-二氟-2-(2-氯-4-碘苯基氨基)-苯甲酸
• 英文名: 2-(2-chloro-4-iodoanilino)-3,4-difluorobenzoic acid
• 英文别名: 2,8-dimercapto-6-hydroxypurine hydrate,1gr

物化性质

• 分子式: C₁₃H₇ClF₂INO₂
• 分子量: 409.55
• 精确质量: 408.91800
• PSA: 49.33000
• LogP: 4.73760
• 外观性状: 固体
• 储存条件: 2-8°C，密封，干燥

生物活性

• 描述: Zapnometinib(PD0184264)是CI-1040的活性代谢物,是一种MEK抑制剂,IC50为5.7nm。Zapnometinib具有抗流感病毒的抗病毒活性和抗菌活性[1][2][3]。
• 相关类别:
  信号通路 >> 抗感染 >> 流感病毒
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> MAPK/ERK信号通路 >> MEK
  研究领域 >> 感染
  信号通路 >> 抗感染 >> 细菌
• 靶点:

  MEK:5.7 nM (IC50)

• 体外研究: Zapnometinib(0.1 nM-1μM)抑制MEK,在无细胞激酶分析、A549、MDCK细胞和人PBMC中IC50分别为30.96 nM、357 nM和15 nM[1]。Zapnometinib(100μM；4 h)抑制人PBMC中离子霉素(PMA/I)诱导的ERK1/2磷酸化[1]。Zapnometinib(1-100μM)可降低静脉注射H1N1pdm09、H3N2的病毒滴度[1]。westernblot分析[1]细胞系：人PBMCs浓度：100μM孵育时间：4h结果：抑制离子霉素(PMA/I)-增加pERK1/2。
• 体内研究: Zapnometinib(8.4-75 mg/kg/天；一天三次p.o.)可降低致命H1N1pdm09感染后的肺部病毒滴度并提高小鼠存活率[1]。Zapnometinib(150 mg/kg)通过静脉注射或口服途径在小鼠体内的AUC值分别为860.02和1953.68μg•h/mL[1]。动物模型：雌性C57BL/6小鼠(8周；21-24 g)感染H1N1pdm09[1]剂量：8.4,25,75 mg/kg/天(2.8,8.4,25 mg/kg)给药：P.o.每天三次结果：在75 mg/kg/天或25 mg/kg/天的剂量下,病毒滴度显著降低。
• 参考文献:

  [1]. Laure M, et, al. Antiviral efficacy against influenza virus and pharmacokinetic analysis of a novel MEK-inhibitor, ATR-002, in cell culture and in the mouse model. Antiviral Res. 2020 Jun;178:104806.

  [2]. Hamza H, et, al. Improved in vitro Efficacy of Baloxavir Marboxil Against Influenza A Virus Infection by Combination Treatment With the MEK Inhibitor ATR-002. Front Microbiol. 2021 Feb 12;12:611958.

  [3]. Bruchhagen C, et, al. Metabolic conversion of CI-1040 turns a cellular MEK-inhibitor into an antibacterial compound. Sci Rep. 2018 Jun 14;8(1):9114.

合成路线

42016-93-3 61079-72-9 ~90% 303175-44-2

文献：Davis, Edward M.; Nanninga, Thomas N.; Tjiong, Howie I.; Winkle, Derick D. Organic Process Research and Development, 2005 , vol. 9, # 6 p. 843 - 846

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