42951-68-8

• 常用中文名：EB1
• 常用英文名：EB1
• CAS号：42951-68-8
• 分子式：C₁₈H₁₄N₄
• 分子量：286.33100
• 相关类别： 信号通路 细胞凋亡 细胞凋亡
• 发布时间：2018-06-25 17:02:14
• 更新时间：2024-01-26 01:31:26
• EB1是激酶MNK的抑制剂,IC50分别为0.69μM(MNK1)和9.4μM(MNK2)。EB1选择性地抑制癌症细胞的生长,但不抑制正常细胞的生长。EB1还增加细胞凋亡并抑制eIF4E磷酸化[1][2]。

名称

• 英文名: 3-amino-4,6-diphenyl-1H-pyrazolo<3,4-b>pyridine
• 英文别名: 3-amino-4,6-diphenylpyrazolo<3,4-b>pyridine; 4,6-Diphenyl-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-3-ylamine; 4,6-diphenyl-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-3-ylamine

物化性质

• 分子式: C₁₈H₁₄N₄
• 分子量: 286.33100
• 精确质量: 286.12200
• PSA: 67.59000
• LogP: 4.45530

生物活性

• 描述: EB1是激酶MNK的抑制剂,IC50分别为0.69μM(MNK1)和9.4μM(MNK2)。EB1选择性地抑制癌症细胞的生长,但不抑制正常细胞的生长。EB1还增加细胞凋亡并抑制eIF4E磷酸化[1][2]。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> MAPK/ERK信号通路 >> MNK
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> 真核起始因子(eIF)
• 靶点:

  MNK1:0.69 μM (IC50)

  MNK2:9.4 μM (IC50)

  eIF4E

• 体外研究: EB1(1.3-40μM；24小时)剂量依赖性地抑制 eIF4E型的磷酸化[1]。 EB1(2.5-40微米；72小时)对肿瘤细胞显示出剂量依赖性细胞毒性,并诱导细胞凋亡[1]。 EB1(5μM、10μM和 20微米24小时)直接作用于 锰钾激酶,而不会干扰激活上游信号,例如 第38页的激活 (第38页)及其下游效应子 热休克蛋白27的磷酸化[1]。 EB1(化合物14)抑制癌细胞 HepG2细胞和 MCF-7型的 IC50型分别为 0.74微米和 5.18微米[2]蛋白质印迹分析[1]细胞系：MDA-MB-231、MDA-MB-468、MCF7和IMR90细胞浓度：1.3μM、2.5μM、5μM、10μM、20μM、40μM孵育时间：24小时结果：以剂量依赖的方式阻断eIF4E的磷酸化。细胞凋亡分析[1]细胞系：MDA-MB-231、MDA-MB-468、MCF7和IMR90细胞浓度：2.5μM、5μM、10μM、20μM、40μM培养时间：72小时结果：增加了肿瘤细胞中凋亡细胞的百分比。
• 参考文献:

  [1]. Bou-Petit E, et al. Overcoming Paradoxical Kinase Priming by a Novel MNK1 Inhibitor. J Med Chem. 2022 Apr 28;65(8):6070-6087.

  [2]. Aboukhatwa SM, et al. Nicotinonitrile-derived apoptotic inducers: Design, synthesis, X-ray crystal structure and Pim kinase inhibition. Bioorg Chem. 2022 Dec;129:106126.