372196-67-3

• 常用中文名：PIK-75,游离
• 常用英文名：PIK-75
• CAS号：372196-67-3
• 分子式：C₁₆H₁₄BrN₅O₄S
• 分子量：452.283
• 相关类别： 信号通路 细胞凋亡 细胞凋亡
• 发布时间：2018-11-28 18:38:07
• 更新时间：2024-01-02 18:51:09
• PIK-75 是一种可逆的 DNA-PK 和 p110α-选择性的抑制剂,抑制 DNA-PK,p110α 和 p110γ,IC50 分别为 2,5.8 和 76 nM。PIK-75 抑制 p110α 效果比抑制 p110β (IC50=1.3 μM) 高 200 多倍。PIK-75 诱导凋亡 (apoptosis)。

名称

• 中文名: N-对羧基苯基-γ-酸
• 英文名: 2-Methyl-5-nitro-1-benzenesulfonic acid 2-[(6-bromoimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)methylene]-1-methylhydrazide
• 中文别名: 2-甲基-5-硝基苯磺酸-2-[(6-溴咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)亚甲基]-1-甲基肼; 2-甲基-5-硝基-1-苯磺酰[2-[(6-溴咪唑并[1,2-A]吡啶-3-基)亚甲基]-1-甲基肼]
• 英文别名: 2-methyl-5-nitro-2,3-dihydro-phthalazine-1,4-dione; N'-[(E)-(6-Bromoimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)methylene]-N,2-dimethyl-5-nitrobenzenesulfonohydrazide; Benzenesulfonic acid, 2-methyl-5-nitro-, 2-[(1E)-(6-bromoimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)methylene]-1-methylhydrazide; 2-Methyl-5-nitro-2,3-dihydro-phthalazin-1,4-dion; 2-methyl-5-nitro-2-[(6-bromoimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)methylene]-1-methylhydrazidebenzenesulfonic acid; 8-Nitro-3-methyl-2,3-dihydro-1,4-phthalazindion; [2-methyl-5-nitro-1-benzenesulfonic acid 2-[(6-bromoimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)methylene]-1-methylhydrazide]; 1,4-Phthalazinedione,2,3-dihydro-2-methyl-5-nitro; N'-[(E)-(6-bromoimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)methylidene]-N,2-dimethyl-5-nitrobenzenesulfonohydrazide; 2'-[(6-bromoimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)methylidene]-1',2-dimethyl-5-nitrobenzenesulfonohydrazide; PIK-75 free base

物化性质

• 密度: 1.7±0.1 g/cm3
• 分子式: C₁₆H₁₄BrN₅O₄S
• 分子量: 452.283
• 精确质量: 450.994965
• PSA: 121.24000
• LogP: 3.84
• 折射率: 1.701
• 储存条件: -20°C，密闭，干燥

生物活性

• 描述: PIK-75 是一种可逆的 DNA-PK 和 p110α-选择性的抑制剂,抑制 DNA-PK,p110α 和 p110γ,IC50 分别为 2,5.8 和 76 nM。PIK-75 抑制 p110α 效果比抑制 p110β (IC50=1.3 μM) 高 200 多倍。PIK-75 诱导凋亡 (apoptosis)。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> DNA-PK
  信号通路 >> PI3K/Akt/mTOR 信号通路 >> PI3K
  信号通路 >> PI3K/Akt/mTOR 信号通路 >> DNA-PK
• 靶点:

  DNA-PK:2 nM (IC50)

  p110α:5.8 nM (IC50)

  p110γ:76 nM (IC50)

  p110δ:510 nM (IC50)

  p110β:1.3 μM (IC50)

  hsVPS34:2.6 μM (IC50)

  PI3KC2β:1 μM (IC50)

  PI3KC2α:10 μM (IC50)

  mTORC1:1 μM (IC50)

  mTORC2:10 μM (IC50)

  ATM:2.3 μM (IC50)

  ATR:21 μM (IC50)

  PI4KIIIβ:50 μM (IC50)

• 体外研究: PIK-75对p110δ、PI3KC2β、mTORC1、ATM、hsVPS34、PI3KC2α、mTORC2、ATR和PI4KIIIβ也有抑制作用,IC50s分别为510nm、~1μM、~1μM、2.3μM、2.6μM、~10μM、~10μM、21μM、~50μM[1]。PIK-75单独阻断L6肌管和3T3-L1脂肪细胞Thr 308磷酸化,IC50值分别为1.2和1.3μM[1]。PIK-75(1-1000纳米；5分钟)以剂量依赖性方式阻断胰岛素诱导的CHO-IR细胞SER473和Thr308蛋白激酶B磷酸化,IC50为78纳米[2]。PIK-75(0.1-1000nm；48h)通过凋亡细胞死亡抑制胰腺癌细胞的增殖和存活[3]。PIK-75(0.1-1000nm)还可减少胰腺癌MIA-PaCa-2和AsPC-1细胞的集落形成[3]。细胞活力测定[3]细胞系：人胰腺癌细胞(MIA PaCa-2或AsPC-1)浓度：0.1、0.3、1、3、10、30、100、300和1000nm孵育时间：48h结果：亚微摩尔浓度足以抑制胰腺癌、MIA PaCa-2和AsPC-1细胞48h后的增殖。Western Blot分析[2]细胞系：隔夜饥饿CHO-IR细胞浓度：1,10,100,1000nm孵育时间：5min结果：阻断胰岛素(1nm,10min)诱导的ser473和Thr308蛋白激酶磷酸化,呈剂量依赖性方式.PIK-75增强吉西他滨(20 mg/kg)的体内抗癌活性。单独使用吉西他滨(20 mg/kg)或PIK-75(2 mg/kg)可使肿瘤生长降低到相似程度。PIK-75/吉西他滨的有益作用是显而易见的,因为这一组合显著降低了活体肿瘤的生长,而不影响小鼠的体重[3]。
• 体内研究: PIK-75(2mg/kg)增强吉西他滨(20mg/kg)的体内抗癌活性。单独使用吉西他滨(20 mg/kg)或PIK-75(2 mg/kg)可使肿瘤生长降低到相似程度。PIK-75/吉西他滨的有益作用是显而易见的,因为这一组合显著降低了活体肿瘤的生长,而不影响小鼠的体重[3]。动物模型：荷瘤小鼠MIA-PaCa-2[3]剂量：2mg/kg；或联合吉西他滨(20mg/kg)给药：注射；每周5次。25天结果：抑制肿瘤生长,增强抗肿瘤作用。
• 参考文献:

  [1]. Knight ZA, et al. A pharmacological map of the PI3-K family defines a role for p110alpha in insulin signaling. Cell. 2006 May 19;125(4):733-47.

  [2]. Chaussade C, et al. Evidence for functional redundancy of class IA PI3K isoforms in insulin signalling. Biochem J. 2007 Jun 15;404(3):449-58.

  [3]. Duong HQ, et al. Inhibition of NRF2 by PIK-75 augments sensitivity of pancreatic cancer cells to gemcitabine. Int J Oncol. 2014 Mar;44(3):959-69.