1204669-58-8

• 常用中文名：艾卡哚司他
• 常用英文名：Epacadostat(INCB024360)
• CAS号：1204669-58-8
• 分子式：C₁₁H₁₃BrFN₇O₄S
• 分子量：438.233
• 相关类别： 信号通路 代谢酶/蛋白酶 吲哚胺2,3-二氧化酶(IDO)
• 发布时间：2018-09-28 08:58:26
• 更新时间：2024-01-02 12:39:37
• INCB 024360 是一种有效的选择性 IDO1 抑制剂，IC₅₀ 为 71.8 nM±17.5 nM。

名称

• 中文名: 艾卡哚司他
• 英文名: epacadostat
• 英文别名: N-(3-Bromo-4-fluorophenyl)-N'-hydroxy-4-{[2-(sulfamoylamino)ethyl]amino}-1,2,5-oxadiazole-3-carboximidamide; epacadostat; UNII 71596A9R13; (Z)-N-(3-bromo-4-fluorophenyl)-N'-hydroxy-4-[2-(sulfamoylamino)ethylamino]-1,2,5-oxadiazole-3-carboxamidine; INCB024360; 1,2,5-Oxadiazole-3-carboximidamide, 4-[[2-[(aminosulfonyl)amino]ethyl]amino]-N-(3-bromo-4-fluorophenyl)-N'-hydroxy-; INCB024360/IDO inhibitor 1; INCB 024360

物化性质

• 密度: 2.0±0.1 g/cm3
• 沸点: 672.3±65.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₁₁H₁₃BrFN₇O₄S
• 分子量: 438.233
• 闪点: 360.4±34.3 °C
• 精确质量: 436.991699
• LogP: 3.92
• 蒸汽压: 0.0±2.2 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.742
• 储存条件: 2-8°C

生物活性

• 描述: Epacadostat (INCB 024360) 是一种有效,选择性的 IDO1 抑制剂, IC50 为 71.8 nM±17.5 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 吲哚胺2,3-二氧化酶(IDO)
  研究领域 >> 炎症/免疫
• 靶点:

  IDO1:71.8 nM (IC50)

• 体外研究: 在细胞试验中,Epacadostat(INCB 024360)选择性地抑制人IDO1,IC50值约为10nM,表明对其他相关酶如IDO2或色氨酸2,3-双加氧酶(TDO)的活性很小。在使用小鼠IDO1转染的HEK293/MSR细胞的类似测定中,Epacadostat(INCB 024360)也显示出对小鼠IDO1的显着活性,IC50值为52.4nM±15.7nM [1]。
• 体内研究: 携带CT26肿瘤的雌性Balb/c小鼠每天口服两次,用100mg/kg的Epacadostat口服12天。 Epacadostat(INCB 024360)在血浆,肿瘤和淋巴结中等效地抑制犬尿氨酸。在幼稚的C57BL/6小鼠中,50 mg/kg Epacadostat(INCB 024360)在1小时内降低血浆犬尿氨酸水平,并且这些水平在8小时的时间过程中至少保持50％[2]。
• 细胞实验: 为了确定重组细胞中针对IDO的Epacadostat活性，用全长人或小鼠IDO1或小鼠IDO2 cDNA，用Transit-293转染试剂或Lipofectamine 2000试剂瞬时转染HEK293 / MSR细胞。将不同浓度的Epacadostat（INCB 024360）加入回收的转染细胞中，以每孔2×10 4个细胞接种于96孔板（200μL/孔）中。将细胞培养2天，并如HeLa细胞测定中所述测量上清液中的kyn。与用人TDO表达载体[1]转染的HEK293 / MSR细胞类似地进行色氨酸2,3-双加氧酶（TDO）测定。
• 动物实验: 小鼠[2]给雌性C57BL / 6小鼠口服50mg / kg Epacadostat。向C57BL / 6野生型或Ido1 - / - 缺陷型小鼠施用单次口服剂量的Epacadostat（INCB 024360），此时从笼中取出食物直至8小时时间点之后。在给药后的不同时间点，使小鼠安乐死并通过心脏穿刺收集血液。根据以下方法分析血浆中Epacadostat（INCB 024360），色氨酸和犬尿氨酸的存在。
• 参考文献:

  [1]. Liu X, et al. Selective inhibition of IDO1 effectively regulates mediators of antitumor immunity. Blood. 2010 Apr 29;115(17):3520-30.

  [2]. Koblish HK, et al. Hydroxyamidine inhibitors of indoleamine-2,3-dioxygenase potently suppress systemic tryptophan catabolism and the growth of IDO-expressing tumors. Mol Cancer Ther. 2010 Feb;9(2):489-98.

  [3]. Fu R, et al. LW106, a novel indoleamine 2,3-dioxygenase 1 inhibitor, suppresses tumour progression by limiting stroma-immune crosstalk and cancer stem cell enrichment in tumour micro-environment. Br J Pharmacol. 2018 Jul;175(14):3034-3049.