1379545-95-5

• 常用中文名：M2698
• 常用英文名：M2698(MSC-2363318A)
• CAS号：1379545-95-5
• 分子式：C₂₁H₁₉ClF₃N₅O
• 分子量：449.863
• 相关类别： 信号通路 MAPK/ERK信号通路 核糖体S6激酶(RSK)
• 发布时间：2018-04-11 15:15:14
• 更新时间：2024-01-09 21:42:37
• M2698 (MSC2363318A) 是一种具有口服活性,ATP 竞争的,选择性的 p70S6K 和 Akt 双重抑制剂,对于 p70S6K,Akt1 和 Akt3 的 IC50 均为 1 nM。M2698 可以透过血脑屏障,具有抗癌活性。

名称

• 英文名: M2698
• 英文别名: 4-[(S)-2-azetidin-1-yl-1-(4-chloro-3-trifluoromethylphenyl)ethylamino]quinazoline-8-carboxylic acid amide; MSC-2363318A

物化性质

• 分子式: C₂₁H₁₉ClF₃N₅O
• 分子量: 449.863
• 储存条件: -20°C，密闭，干燥

生物活性

• 描述: M2698 (MSC2363318A) 是一种具有口服活性,ATP 竞争的,选择性的 p70S6K 和 Akt 双重抑制剂,对于 p70S6K,Akt1 和 Akt3 的 IC50 均为 1 nM。M2698 可以透过血脑屏障,具有抗癌活性。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> PI3K/Akt/mTOR 信号通路 >> AKT
  信号通路 >> MAPK/ERK信号通路 >> 核糖体S6激酶(RSK)
• 靶点:

  p70S6K:1 nM (IC50)

  Akt1:1 nM (IC50)

  Akt3:1 nM (IC50)

• 体外研究: M2698(0.3纳米到50米；72小时)以剂量依赖的方式抑制IC50为0.02-8.5微米的乳腺肿瘤细胞系的增殖[1]。M2698(0.3,1μM；24小时)抑制p70S6K活性,诱导Akt的反馈环磷酸化,抑制乳腺癌细胞株的Akt活性[1]。M2698间接抑制pGSK3β(IC50=17nm)和pS6(IC50=15nm)[1]。细胞增殖试验[1]细胞株：乳腺肿瘤细胞株浓度：0.3nm～50m孵育时间：72h结果：呈剂量依赖性抑制增殖。Western Blot分析[1]细胞株：HCC1419和MDA-MB-453细胞浓度：0.3,1μM孵育时间：24小时结果：抑制乳腺癌细胞株p70S6K活性,诱导Akt反馈环磷酸化,抑制Akt活性。
• 体内研究: M2698(10-30 mg/kg/天；PO；28天)导致肿瘤生长的剂量依赖性抑制,并导致肿瘤消退,最高剂量为30 mg/kg[1]。M2698(20 mg/kg/天；PO；4天)含有肿瘤：血浆暴露24小时内12:1的比例,导致肿瘤组织中pAkt水平升高[1]。大鼠脑和血浆中M2698的平均总浓度分别为1750ng/g和175ng/mL[1]。M2698(po；1、5、10或20 mg/kg/天；7天)在7天以上的单次给药或每日治疗后,以剂量成比例的方式随时间抑制S6的磷酸化[1]。动物模型：荷MDA-MB-468肿瘤的雌性裸鼠[1]剂量：10、20、30mg/kg给药：PO；每日；28天结果：导致肿瘤生长的剂量依赖性抑制,并导致肿瘤消退,最高剂量为30mg/kg。动物模型：雌性SCID米色小鼠,丙二醛-MB-453异种移植[1]剂量：20 mg/kg(药代动力学分析)给药：每日一次；连续4天结果：有肿瘤：血浆暴露24小时内12:1的比率。
• 参考文献:

  [1]. Machl A, et al. M2698 is a potent dual-inhibitor of p70S6K and Akt that affects tumor growth in mouse models of cancer and crosses the blood-brain barrier. Am J Cancer Res. 2016 Mar 15;6(4):806-18.