1361951-15-6

• 常用中文名：TP-3654
• 常用英文名：TP-3654
• CAS号：1361951-15-6
• 分子式：C₂₂H₂₅F₃N₄O
• 分子量：418.464
• 相关类别： 信号通路 JAK/STAT信号通路 皮姆
• 发布时间：2018-04-25 02:19:57
• 更新时间：2024-01-02 17:35:05
• TP-3654是第二代Pim激酶抑制剂,对Pim-1和Pim-3的Ki值分别为5和42 nM。

名称

• 中文名: TP-3654
• 英文名: TP-3654
• 英文别名: 2-[4-[[3-[3-(trifluoromethyl)phenyl]imidazo[1,2-b]pyridazin-6-yl]amino]cyclohexyl]propan-2-ol

物化性质

• 分子式: C₂₂H₂₅F₃N₄O
• 分子量: 418.464
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: TP-3654是第二代Pim激酶抑制剂,对Pim-1和Pim-3的Ki值分别为5和42 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> JAK/STAT信号通路 >> 皮姆
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  Ki: 5 nm(Pim-1), 239 nM (Pim-2), 42 nM (Pim-3)[1]

• 体外研究: TP-3654在PIM-1/BAD过表达系统中显示出有效的PIM-1特异性细胞活性,平均EC50为67 nM。 TP-3654处理使用膀胱癌细胞系UM-UC-3在体外降低磷酸-BAD的水平。 TP-3654减少了T24和UM-UC3细胞的集落生长,证实了两种细胞系的PIM-1依赖性生长[1]。
• 体内研究: 口服200 mg/kg TP-3654可显着降低UM-UC-3和PC-3肿瘤生长,通过体积(卡尺)和最终肿瘤重量来衡量,体重或总体不良毒性无显着变化[1] 。
• 细胞实验: 针对浓度为10μMATP的336种激酶测试1μMTP-3654。从初始筛选中抑制> 50％的磷酸肌醇3-激酶（PI3K）（α，β，δ和γ）和所有激酶的IC50测定使用10-dose，3倍连续稀释的TP-3654进行。每种激酶的Km ATP浓度为10μM[1]。
• 动物实验: 当通过卡尺测量小鼠的肿瘤达到100至200mm 3时，将小鼠随机化，并且开始并且每天持续口服给药TP-3654或载体对照，持续5天，连续2天，持续18至21天。每周测定肿瘤体积和体重两次[1]。
• 参考文献:

  [1]. Foulks JM, et al. A small-molecule inhibitor of PIM kinases as a potential treatment for urothelial carcinomas. Neoplasia. 2014 May;16(5):403-12.