| 描述 |
ZL006 是 nNOS/PSD-95 相互作用的抑制剂,可抑制 nMDA receptor 诱导的一氧化氮的合成。
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| 相关类别 |
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| 体外研究 |
ZL006几乎没有细胞毒性,并且在0.001,0.01,0.1,1和10μg/ mL的低浓度下未发现BCEC的生长抑制。在10μg/ mL的浓度下,T7-P-LPs/ZL006的细胞毒性显着增强。 ZEC006的细胞摄取在BCECs中以100μg/ mL至600μg/ mL的浓度孵育0.5小时后加载P-LP和T7-P-LP [1]。 ZL006不抑制nNOS-PDZ/PSD-95-PDZ相互作用,或扰乱nNOSβ指[2]。
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| 体内研究 |
与P-LPs/ZL006和游离ZL006相比,T7-P-LPs/ZL006由于其更好的脑靶向递送而显示出脑组织中药物积累的显着增加。与游离ZL006相比,P-LPs/ZL006和T7-P-LPs/ZL006在肝脏和肾脏中的药物积累显着减少[1]。
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| 细胞实验 |
将BCEC接种于96孔板中的200μLDMEM培养基中以获得每孔2000个细胞的浓度，并孵育24小时。然后将每孔中的培养基与含有空白载体，P-LPs / ZL006，T7-P-LPs / ZL006和ZL006（游离药物溶于DMSO）的200μL培养基一起温育72小时，浓度范围为0.001至0.001。 100μg/ mL。通过酶标仪测量每个孔在570nm处的MTT吸光度。
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| 动物实验 |
将重量为20±2g的ICR小鼠随机分成三组（n = 12）。游离ZL006，P-LPs / ZL006和T7-P-LPs / ZL006（均含有ZL006 4mg / kg）分别通过静脉内途径给予各组。在指定的时间间隔（0.5,1和2小时），处死小鼠并收集包括脑，心脏，肝脏，脾脏，肺和肾的主要器官样品。在预处理之前，用冷盐水冲洗这些组织以除去血液，然后用纸巾吸干。在分析之前进行样品的蛋白质沉淀。然后将样品注入LC-MS / MS系统进行分析。 LC-MS / MS系统由Agilent 1200系列HPLC系统和6410三重四极杆LC / MS质谱仪组成。使用Agilent MassHunter工作站软件收集和处理数据。
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| 参考文献 |
[1]. Wang Z, et al. Enhanced anti-ischemic stroke of ZL006 by T7-conjugated PEGylated liposomes drug delivery system. Sci Rep. 2015 Jul 29;5:12651. [2]. Bach A, et al. Biochemical investigations of the mechanism of action of small molecules ZL006 and IC87201 as potential inhibitors of the nNOS-PDZ/PSD-95-PDZ interactions. Sci Rep. 2015 Jul 16;5:12157.
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