1952251-28-3

• 常用中文名：TAK-659盐酸盐
• 常用英文名：TAK-659 hydrochloride
• CAS号：1952251-28-3
• 分子式：C₁₇H₂₂ClFN₆O
• 分子量：380.85
• 相关类别： 信号通路 蛋白酪氨酸激酶 SYK
• 发布时间：2018-04-18 08:06:30
• 更新时间：2024-01-02 13:37:15
• TAK-659 hydrochloride 是有效，选择性，有口服活性的脾脏酪氨酸激酶 (Syk) 抑制剂，IC₅₀ 值为 3.2 nM。

名称

• 中文名: TAK-659盐酸盐
• 英文名: TAK-659 (hydrochloride)
• 英文别名: TAK-659

物化性质

• 分子式: C₁₇H₂₂ClFN₆O
• 分子量: 380.85
• 外观性状: 粉末
• 储存条件: Please store the product under the recommended conditions in the Certificate of Analysis.
• 水溶解性: DMSO: 10 mM (Need Ultrasonic and Warming)

生物活性

• 描述: TAK-659 hydrochloride 是有效,选择性,有口服活性的脾脏酪氨酸激酶 (Syk) 抑制剂,IC50 值为 3.2 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> SYK
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  IC50: 3.2 nM (Syk)[1]

• 体外研究: 在细胞增殖测定中,TAK-659显示对SYK依赖性细胞系(OCILY10)的抑制。 TAK-659对FLT3-ITD依赖性细胞系MV4-11和MOLM-13敏感,而WT FLT3 RS4-11(ALL细胞系)和RA1(Burkitt淋巴瘤细胞系)对TAK-659不敏感。对TAK-659的敏感性与影响B细胞淋巴瘤中SYK活性的突变相关,而TAK-659对粘附的原发性或实体肿瘤细胞系没有细胞毒性[1]。 TAK-659抑制微环境诱导的Syk和下游信号分子的活化,而不抑制T细胞中的蛋白质同源物ZAP-70。重要的是,微环境促进的促存活,增殖,化学抗性和激活效应被TAK-659消除,TAK-659进一步阻断CLL细胞向BMSC,CXCL12和CXCL13的迁移[2]。
• 体内研究: TAK-659目前正在进行晚期实体肿瘤和淋巴瘤恶性肿瘤的I期临床试验,与nivolumab联合的晚期实体瘤的Ib期研究,以及复发/难治性AML的PhIb/II试验。 TAK-659在体内阻断抗IgD(免疫球蛋白D抗体)刺激小鼠外周B细胞中的CD86表达。在OCI-LY10异种移植物和DLBCL PHTX-95L(来自DLBCL患者的原发性人肿瘤移植物)小鼠模型中,TAK-659在治疗20天后显示出有效的肿瘤生长抑制(TGI)。在FLT3依赖性MV4-11异种移植模型中,TAK-659显示在给药20天后每天60mg/kg的肿瘤消退[1]。
• 参考文献:

  [1]. Lam B, et al. Discovery of TAK-659 an orally available investigational inhibitor of Spleen Tyrosine Kinase (SYK). Bioorg Med Chem Lett. 2016 Dec 15;26(24):5947-5950.

  [2]. Purroy N, et al. Inhibition of BCR signaling using the Syk inhibitor TAK-659 prevents stroma-mediated signaling in chronic lymphocytic leukemia cells. Oncotarget. 2017 Jan 3;8(1):742-756.

安全

• 危害码 (欧洲): N