描述 |
聚肌苷多胞质酸钾(Poly(I:C)钾)是双链RNA的合成类似物,是toll样受体3(TLR3)和视黄酸诱导基因I(RIG-I)样受体(RIG-1和MDA5)的激动剂。聚肌苷多胞体酸钠可以用作疫苗佐剂,以增强先天性和适应性免疫反应,并改变肿瘤微环境。聚肌苷-多囊酸钾可直接触发癌症细胞发生凋亡[1][2][3]。
|
相关类别 |
|
靶点 |
TLR3
|
体外研究 |
聚肌苷多胞质酸钾(20 ng/mL;24小时;WM793、WM278、WM239A、WM9和1205Lu细胞)抑制细胞生长活性[1]. 聚肌苷多胞质酸钾(200 ng/mL;24小时;1205Lu细胞)诱导 1205升细胞凋亡[1]。 聚肌苷多胞质酸钾(5 ng/mL;24小时;1205Lu细胞)诱导黑素瘤细胞中的 干扰素-β表达。右I和 MDA-5型的沉默证实 聚肌苷多胞苷酸钾诱导 干扰素-β分别需要 右I和 MDA-5并且需要 IPS-1[1]聚肌苷多胞苷酸钾重悬于无菌盐水中,以 2毫克/毫升的浓度加热至 50℃以确保完全溶解,然后自然冷却至室温以确保双链 核糖核酸的适当退火,从而制备用于注射的 聚肌苷多胞质酸钾。保利I:C储存在 -20℃直至使用[3]。 细胞活力测定[1]细胞系:WM793、WM278、WM239A、WM9和1205Lu细胞浓度:20 ng/mL培养时间:24小时结果:24小时内,细胞活力从对照组的100%大幅降低至20%-50%。细胞凋亡分析[1]细胞系:1205Lu细胞浓度:200 ng/mL培养时间:24小时结果:诱导1205Lu的细胞凋亡。RT-PCR[1]细胞系:WM793、WM278、WM239A、WM9和1205Lu细胞浓度:3 ng/mL培养时间:24小时结果:诱导黑色素瘤细胞中IFN-β表达。Western Blot分析[1]细胞系:1205Lu细胞浓度:5 ng/mL培养时间:24小时结果:显示黑色素瘤细胞中caspase-9和caspase-8的活性亚基。
|
体内研究 |
聚肌苷多胞质酸钾(50µg;静脉注射;肿瘤接种后第3、6和9天)在 点头/SCID免疫缺陷小鼠中显示出抗肿瘤活性[1]。 动物模型:NOD/SCID免疫缺陷小鼠(1205Lu细胞)[1]剂量:50µg给药:静脉注射。;结果:转移瘤的大小和肿瘤组织的总量减少,小鼠的人类DNA水平降低了50%。
|
参考文献 |
[1]. Besch R, et al. Proapoptotic signaling induced by RIG-I and MDA-5 results in type I interferon-independent apoptosis in human melanoma cells. J Clin Invest. 2009 Aug;119(8):2399-411. [2]. Cheng YS, et al. Anticancer function of polyinosinic-polycytidylic acid. Cancer Biol Ther. 2010 Dec 15;10(12):1219-23. [3]. Robert Field, et al. Systemic challenge with the TLR3 agonist poly I:C induces amplified IFNalpha/beta and IL-1beta responses in the diseased brain and exacerbates chronic neurodegeneration. Brain Behav Immun. 2010 Aug;24(6):996-1007.
|