1088715-84-7

• 常用中文名：LY2510924
• 常用英文名：LY2510924
• CAS号：1088715-84-7
• 分子式：C₆₂H₈₈N₁₄O₁₀
• 分子量：1189.450
• 相关类别： 信号通路 G 蛋白偶联受体/G 蛋白 CXCR
• 发布时间：2018-06-26 08:36:00
• 更新时间：2024-01-09 12:23:02
• LY2510924是有效，选择性的CXCR4拮抗剂；阻止SDF-1结合CXCR4的IC₅₀值为0.079 nM。

名称

• 中文名: LY2510924
• 英文名: LY2510924
• 英文别名: 1,4,7,10,13,16,19-Heptaazacyclotricosane-20-carboxamide, N-[(1S)-1-(aminocarbonyl)-5-[(1-methylethyl)amino]pentyl]-11-[3-[(aminoiminomethyl)amino]propyl]-5-[(4-hydroxyphenyl)methyl]-8-[4-[(1-methylethyl)amino]butyl]-14-(2-naphthalenylmethyl)-3,6,9,12,15,18,23-heptaoxo-2-(phenylmethyl)-, (2S,5S,8S,11R,14S,20R)-; (2S,5S,8S,11R,14S,20R)-N-[(2S)-1-Amino-6-(isopropylamino)-1-oxo-2-hexanyl]-2-benzyl-11-(3-carbamimidamidopropyl)-5-(4-hydroxybenzyl)-8-[4-(isopropylamino)butyl]-14-(2-naphthylmethyl)-3,6,9,12,15,18,23-heptaoxo-1,4,7,10,13,16,19-heptaazacyclotricosane-20-carboxamide

物化性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 分子式: C₆₂H₈₈N₁₄O₁₀
• 分子量: 1189.450
• 精确质量: 1188.680786
• LogP: 0.58
• 折射率: 1.641
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: LY2510924是有效,选择性的CXCR4拮抗剂；阻止SDF-1结合CXCR4的IC50值为0.079 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> CXCR
  信号通路 >> 免疫及炎症 >> CXCR
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  SDF-1α-CXCR4:79.7 pM (IC50)

  SDF-1α-CXCR4:49.5 pM (Ki)

• 体外研究: LY2510924特异性阻断SDF-1与CXCR4的结合,IC50值为0.079 nM,并抑制SDF-1诱导的GTP结合,Kb值为0.38 nM。在表达内源性CXCR4的人淋巴瘤U937细胞中,LY2510924抑制SDF-1诱导的细胞迁移,IC50值为0.26nM,并抑制SDF-1/CXCR4介导的细胞内信号传导。 LY2510924在肿瘤细胞中表现出对SDF-1刺激的磷酸-ERK和磷酸-Akt的浓度依赖性抑制。生化和细胞分析显示LY2510924没有明显的激动剂活性[1]。 LY2510924主要抑制AML细胞的增殖,几乎不会诱导细胞死亡,并减少基质细胞对化疗的保护作用[2]。
• 体内研究: LY2510924特异性阻断SDF-1与CXCR4的结合,IC50值为0.079 nM,并抑制SDF-1诱导的GTP结合,Kb值为0.38 nM。在表达内源性CXCR4的人淋巴瘤U937细胞中,LY2510924抑制SDF-1诱导的细胞迁移,IC50值为0.26nM,并抑制SDF-1/CXCR4介导的细胞内信号传导。 LY2510924在肿瘤细胞中表现出对SDF-1刺激的磷酸-ERK和磷酸-Akt的浓度依赖性抑制。生化和细胞分析显示LY2510924没有明显的激动剂活性[1]。 LY2510924主要抑制AML细胞的增殖,几乎不会诱导细胞死亡,并减少基质细胞对化疗的保护作用[2]。
• 激酶实验: LY2510924特异性阻断SDF-1与CXCR4的结合，IC50值为0.079 nM，并抑制SDF-1诱导的GTP结合，Kb值为0.38 nM。在表达内源性CXCR4的人淋巴瘤U937细胞中，LY2510924抑制SDF-1诱导的细胞迁移，IC50值为0.26nM，并抑制SDF-1 / CXCR4介导的细胞内信号传导。 LY2510924在肿瘤细胞中表现出对SDF-1刺激的磷酸-ERK和磷酸-Akt的浓度依赖性抑制。生化和细胞分析显示LY2510924没有明显的激动剂活性[1]。 LY2510924主要抑制AML细胞的增殖，几乎不会诱导细胞死亡，并减少基质细胞对化疗的保护作用[2]。
• 动物实验: 小鼠：SCID雌性小鼠静脉内注射MDA-MB-231细胞，并用载体（1×PBS）或3mg / kg配制在1×PBS中的LY2510924皮下处理。第1组和第2组动物每天两次接受载体或3mg / kg LY2510924，持续数天，在肿瘤细胞注射前一天开始治疗。第3组动物每天两次接受3mg / kg LY2510924 15，持续13天，在肿瘤细胞注射后一天开始治疗。治疗后，肺组织在10％中性缓冲福尔马林中固定至少24小时，肺叶存在于组织切片[1]。
• 参考文献:

  [1]. Peng SB, et al. Identification of LY2510924, a novel cyclic peptide CXCR4 antagonist that exhibits antitumor activities in solid tumor and breast cancer metastatic models. Mol Cancer Ther. 2015 Feb;14(2):480-90.

  [2]. Cho BS, et al. Antileukemia activity of the novel peptidic CXCR4 antagonist LY2510924 as monotherapy and in combination with chemotherapy. Blood. 2015 Jul 9;126(2):222-32.