1589527-65-0

• 常用中文名：KIRA6
• 常用英文名：KIRA6
• CAS号：1589527-65-0
• 分子式：C₂₈H₂₅F₃N₆O
• 分子量：518.533
• 相关类别： 信号通路 细胞周期/DNA损伤 IRE1
• 发布时间：2018-05-19 08:21:34
• 更新时间：2024-01-14 01:12:22
• KIRA6变构抑制IRE1α RNase激酶活性，IC₅₀值为0.6 µM。

名称

• 中文名: KIRA6
• 英文名: KIRA6
• 英文别名: 1-{4-[8-Amino-3-(2-methyl-2-propanyl)imidazo[1,5-a]pyrazin-1-yl]-1-naphthyl}-3-[3-(trifluoromethyl)phenyl]urea; Urea, N-[4-[8-amino-3-(1,1-dimethylethyl)imidazo[1,5-a]pyrazin-1-yl]-1-naphthalenyl]-N'-[3-(trifluoromethyl)phenyl]-

物化性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 分子式: C₂₈H₂₅F₃N₆O
• 分子量: 518.533
• 精确质量: 518.204224
• LogP: 6.26
• 外观性状: 粉末
• 折射率: 1.645
• 储存条件: -20℃

生物活性

• 描述: KIRA6变构抑制IRE1α RNase激酶活性,IC50值为0.6 µM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> IRE1
  研究领域 >> 代谢疾病
  研究领域 >> 癌症
  研究领域 >> 炎症/免疫
• 靶点:

  IC50: 0.6 µM (IRE1α RNase kinase)[1]

• 体外研究: KIRA6剂量依赖性地抑制IRE1α(WT)激酶活性,XBP1 RNA切割,Ins2 RNA切割和寡聚化。 KIRA6强烈抑制IRE1α过度活化或ER应激引起的JNK磷酸化。此外,KIRA6剂量依赖性地抑制Ins1 mRNA衰变,胰岛素原耗尽和IRE1α过度活化的细胞凋亡。在INS-1细胞中,KIRA6通过Tm以剂量依赖性方式抑制Tg和XBP1 mRNA剪接的IRE1α自磷酸化。 KIRA6减少ER应激诱导的培养细胞和胰岛外植体的死亡[1]。
• 体内研究: KIRA6的毒性可忽略不计,高达10μM,为检测细胞保护提供了有利的治疗指标。以10mg/kg腹膜内(ip)给药的BALB/c小鼠中的KIRA6显示出良好的药物血浆AUC水平,具有中等清除率(22.4mL/min/kg)。药物半衰期为3.90小时,Cmax为3.3μM,4和8小时的血浆水平分别为1.2μM和0.33μM。玻璃体内共注射KIRA6与Tm显着降低XBP1剪接,TXNIP诱导和ER定位的光感受器特异性视紫红质mRNA的衰变。 KIRA6剂量依赖性地抑制IRE1α对视紫红质RNA的切割。伴随终端UPR输出的阻塞,在Tm模型中共注射KIRA6通过光学相干断层扫描(OCT)和组织学减少光感受器损失。 KIRA6基本上可以防止ERG反应性的丧失,从而显着地保留了a波和b波振幅[1]。
• 动物实验: 小鼠：用2mg / mL的KIRA6腹膜内注射雄性Ins2 + / Akita小鼠。没有KIRA6的相同解决方案表示为Vehicle。 C567BL / 6小鼠也注射相同的KIRA6溶液并指示剂量的Tm用于肝脏分析[1]。
• 参考文献:

  [1]. Ghosh R, et al. Allosteric inhibition of the IRE1α RNase preserves cell viability and function during endoplasmic reticulum stress. Cell. 2014 Jul 31;158(3):534-48.