1916571-90-8

• 常用中文名：NCT-503
• 常用英文名：NCT-503
• CAS号：1916571-90-8
• 分子式：C₂₀H₂₃F₃N₄S
• 分子量：408.484
• 相关类别： 研究领域 癌症
• 发布时间：2018-04-29 06:04:35
• 更新时间：2024-01-08 17:02:10
• NCT-503磷酸甘油酸脱氢酶 (PHGDH) 抑制剂，IC₅₀ 值为2.5 µM。

名称

• 中文名: NCT-503
• 英文名: NCT-503
• 英文别名: 1-Piperazinecarbothioamide, N-(4,6-dimethyl-2-pyridinyl)-4-[[4-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]-; N-(4,6-Dimethyl-2-pyridinyl)-4-[4-(trifluoromethyl)benzyl]-1-piperazinecarbothioamide

物化性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 474.3±55.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₀H₂₃F₃N₄S
• 分子量: 408.484
• 闪点: 240.6±31.5 °C
• 精确质量: 408.159546
• LogP: 2.61
• 外观性状: 粉末
• 蒸汽压: 0.0±1.2 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.611
• 储存条件: -20℃

生物活性

• 描述: NCT-503磷酸甘油酸脱氢酶 (PHGDH) 抑制剂,IC50 值为2.5 µM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 其他 >> 其他
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  IC50: 2.5 µM (PHGDH)[1]

• 体外研究: 人磷酸甘油酸脱氢酶(PHGDH)催化经典葡萄糖衍生的丝氨酸合成途径中的第一个限速步骤。 NCT-503是一种PHGDH抑制剂,可抑制细胞中3-磷酸甘油酸的丝氨酸合成(IC50 =2.5μM)。 NCT-503对一组其他脱氢酶无活性,并且在168个GPCR组中显示出最小的交叉反应性。 NCT-503对3-磷酸甘油酸(3-PG)和共底物NAD +的竞争研究揭示了对3-PG和NAD +的非竞争性抑制模式。对于PHGDH依赖性细胞系,NCT-503的EC50为8-16μM,对于MDA-MB-231细胞,EC50为6至10倍,对其他PHGDH非依赖性细胞系无毒性[1]。
• 体内研究: NCT-503表现出有利的吸收,分布,代谢和排泄(ADME)特性。 NCT-503在腹膜内给药后具有良好的暴露,半衰期(2.5小时)和Cmax(血浆中20μM),显着分配到肝脏和脑中。 NCT-503处理降低了PHGDH依赖性MDA-MB-468异种移植物的生长和重量,但不影响PHGDH非依赖性MDA-MB-231异种移植物的生长或重量[1]。
• 细胞实验: 将MDA-MB-468，BT-20，MT-3细胞接种在白色96孔板中，使其附着24小时。用NCT-503处理细胞4天。用Cell Titer-Glo评估细胞活力，用平板读数器测量发光[1]。
• 动物实验: 小鼠：在输注前3-4天，将慢性导管手术植入正常或荷瘤动物的颈静脉。在以30mg / kg施用载体或NCT-503后，持续输注U-13C-葡萄糖（30mg / kg / min）持续3小时。用戊巴比妥钠对动物进行最终麻醉，并在不到5分钟内完全收获所有组织以保持代谢状态。仔细解剖肿瘤和邻近的肺组织并快速冷冻进行分析[1]。
• 参考文献:

  [1]. Pacold ME, et al. A PHGDH inhibitor reveals coordination of serine synthesis and one-carbon unit fate. Nat Chem Biol. 2016 Jun;12(6):452-8.