1292821-90-9

• 常用中文名：K-80003
• 常用英文名：K-80003
• CAS号：1292821-90-9
• 分子式：C₂₂H₂₁FO₂
• 分子量：336.399
• 相关类别： 研究领域 癌症
• 发布时间：2018-01-02 16:22:03
• 更新时间：2024-01-13 11:15:06
• K-80003 有效抑制 tRXRα 依赖性的 Akt 激活和肿瘤细胞生长。

名称

• 中文名: K-80003
• 英文名: K-80003
• 英文别名: 4S7931G4PP; [(1Z)-5-Fluoro-1-(4-isopropylbenzylidene)-2-methyl-1H-inden-3-yl]acetic acid; 1H-Indene-3-acetic acid, 5-fluoro-2-methyl-1-[[4-(1-methylethyl)phenyl]methylene]-, (1Z)-; [5-fluoro-1-(4-isopropylbenzylidene)-2-methylinden-3-yl]acetic acid

物化性质

• 密度: 1.2±0.1 g/cm3
• 沸点: 491.6±40.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₂H₂₁FO₂
• 分子量: 336.399
• 闪点: 251.1±27.3 °C
• 精确质量: 336.152557
• LogP: 6.60
• 蒸汽压: 0.0±1.3 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.615
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: K-80003 有效抑制 tRXRα 依赖性的 Akt 激活和肿瘤细胞生长。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  Akt

• 体外研究: 当用K-80003共同处理MCF-7细胞时,TNFα诱导的tRXRα与细胞质中p85α的共定位被抑制,导致tRXRα核定位。蛋白质印迹显示K-80003稳定的四聚体形式的tRXRα仅在核部分中发现,而tRXRα单体分布在核部分和细胞质部分中[2]。
• 体内研究: K-80003是全反式维甲酸激活AKT的有效抑制剂。 K-80003在抑制动物中tRXRα依赖性AKT活化和tRXRα肿瘤生长方面表现出增强的功效。 K-80003对RXRα具有高亲和力但缺乏COX抑制活性[1]。
• 细胞实验: 用或不用K-80003（5μM）预处理用Myc-RXRα，Myc-tRXRα，tRXRα/ L433D和p85α共转染的MCF-7细胞3小时，然后暴露于TNFα（10ng / mL）30分钟。用抗Myc和抗p85α抗体对细胞进行免疫染色，并通过共聚焦显微镜显示其亚细胞定位。用或不用K-80003（5μM）处理用Myc-tRXRα共转染的HEK293T细胞6小时。制备核（N）和细胞质（C）级分，进行BS3交联，并使用抗Myc抗体通过蛋白质印迹进行分析。通过分析非交联级分中核PARP和细胞质α-微管蛋白的表达来检查级分的纯度。显示了三个类似实验之一[2]。
• 动物实验: 小鼠[1]裸鼠（BALB / c，4-5周龄）皮下注射100μL细胞（2×106）。对于药物治疗，在每隔一天（六次注射）用玉米油，舒林酸（60mg / kg）或K-80003（60mg / kg）移植7天后，对小鼠（n = 6）进行腹膜内处理。每4天测量体重和肿瘤大小。
• 参考文献:

  [1]. Zhou H, et al. NSAID sulindac and its analog bind RXRalpha and inhibit RXRalpha-dependent AKT signaling. Cancer Cell. 2010 Jun 15;17(6):560-73.

  [2]. Chen L, et al. Modulation of nongenomic activation of PI3K signalling by tetramerization of N-terminally-cleaved RXRα. Nat Commun. 2017 Jul 17;8:16066.