1308672-74-3

• 常用中文名：Sulfatinib
• 常用英文名：Sulfatinib
• CAS号：1308672-74-3
• 分子式：C₂₄H₂₈N₆O₃S
• 分子量：480.582
• 相关类别： 研究领域 癌症
• 发布时间：2018-01-06 13:33:05
• 更新时间：2024-01-05 06:34:44
• Sulfatinib (HMPL-012) 是一种有效且高度选择性的针对 VEGFR1/2/3,FGFR1和 CSF1R 的酪氨酸激酶抑制剂,IC50 值在1 到 24 nM之间。

名称

• 中文名: Sulfatinib
• 英文名: Sulfatinib
• 英文别名: N-[2-(Dimethylamino)ethyl]-1-[3-({4-[(2-methyl-1H-indol-5-yl)oxy]-2-pyrimidinyl}amino)phenyl]methanesulfonamide; Benzenemethanesulfonamide, N-[2-(dimethylamino)ethyl]-3-[[4-[(2-methyl-1H-indol-5-yl)oxy]-2-pyrimidinyl]amino]-

物化性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 712.9±70.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₄H₂₈N₆O₃S
• 分子量: 480.582
• 闪点: 385.0±35.7 °C
• 精确质量: 480.194366
• LogP: 3.06
• 外观性状: 浅黄色粉末
• 蒸汽压: 0.0±2.3 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.658
• 储存条件: 室温

生物活性

• 描述: Sulfatinib (HMPL-012) 是一种有效且高度选择性的针对 VEGFR1/2/3,FGFR1和 CSF1R 的酪氨酸激酶抑制剂,IC50 值在1 到 24 nM之间。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  VEGFR1

  VEGFR2

  VEGFR3

  FGFR1

  CSF1R

• 体外研究: Sulfatinib抑制VEGFR1,2和3,FGFR1和CSF1R激酶,IC50为1~24 nM,强烈阻断HEK293KDR细胞中VEGF诱导的VEGFR2磷酸化,CSF1刺激RAW264.7细胞中CSF1R磷酸化,IC50为2,分别为79 nM。 Sulfatinib还可以减弱VEGF或FGF刺激的HUVEC细胞增殖,IC50 <50 nM [1]。此外,它是一种hERG抑制剂,在CHO细胞中IC50为6.8μM[2]。
• 体内研究: 在动物研究中,单次口服给予硫达肝素以暴露依赖性方式抑制VEGF刺激裸鼠肺组织中的VEGFR2磷酸化。此外,给药后24小时血浆中FGF23水平的升高提示抑制FGFR信号传导。 Sulfatinib在多种人异种移植模型中显示出有效的肿瘤生长抑制并显着降低CD31表达,表明通过VEGFR和FGFR信号传导对血管生成具有强烈抑制作用。在同源小鼠结肠癌模型CT-26中,Sulfatinib在单药治疗后表现出中度肿瘤生长抑制[1]。口服10 mg/kg后,小鼠的AUC和Cmax分别为397 ng/mL和138ng/mL [1]。
• 激酶实验: 使用Z-lyte测定试剂盒测试KDR激酶抑制活性。测试系统在384孔板中含有300ng / mL重组人KDR催化结构域，10μMATP，1μM底物肽和一系列不同浓度的测试化合物（Sulfatinib）;总体积为10μL。酶抑制在室温（25℃）下在室温下在振荡器上进行1小时。加入5μL终止溶液以终止反应[2]。
• 动物实验: 在单次静脉内和口服2.5和10mg / kg给药后，用雄性ICR小鼠（每组n = 6，体重20-30g）研究磺胺抑素的药代动力学。对于静脉内给药制剂，将磺胺替尼溶于DMSO（0.25％） - 溶质（10％） - 乙醇（10％） - 生理盐水（79.75％），浓度为0.25mg / mL。并且用0.5％CMC-Na制备po剂量制剂（1mg / mL）。静脉注射或口服给药后，在0（关闭前），5,15,30分钟和1,1.5,2,4,8,24小时通过眼静脉收集血液样品，用肝素-Na凝固。离心后，分离血浆样品，用含有内标的乙腈进行蛋白质沉淀[2]。
• 参考文献:

  [1]. PCT Int. Appl. (2011), WO 2011060746 A1 20110526.