501935-96-2

• 常用中文名：CTX1
• 常用英文名：CTX1
• CAS号：501935-96-2
• 分子式：C₁₄H₁₀N₄
• 分子量：234.256
• 相关类别： 信号通路 细胞凋亡 MDM-2/p53
• 发布时间：2018-01-29 04:25:00
• 更新时间：2024-01-11 15:31:54
• CTX1 是一种新型小分子 p53 激活剂。

名称

• 中文名: CTX1
• 英文名: CTX1
• 英文别名: 3,6-Diamino-9-acridinecarbonitrile; 9-Acridinecarbonitrile, 3,6-diamino-

物化性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: 582.5±30.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₁₄H₁₀N₄
• 分子量: 234.256
• 闪点: 306.1±24.6 °C
• 精确质量: 234.090546
• LogP: 0.54
• 蒸汽压: 0.0±1.6 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.797
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: CTX1 是一种新型小分子 p53 激活剂。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞凋亡 >> MDM-2/p53
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  p53[1]

• 体外研究: 与通过Hdm2过表达使p53失活或使用p53靶向shRNA敲低p53的细胞相比,CTX1优先在表达HdmX的细胞中诱导显着的p53依赖性细胞死亡。 CTX1可诱导p53突变细胞系HT29中的p53蛋白水平。还发现CTX1以与AML细胞系类似的方式在原发性AML患者样品上显示出作为单一药剂的有效活性(LD50~1μM)。在HCT116 p53-野生型细胞中用CTX1处理16小时后,S期从23％降低至3％,而HCT116 p53-无效细胞表现出S期从34％降低至28％。低剂量CTX1和nutlin-3的组合导致p53-野生型细胞凋亡的显着增强,但p53细胞无效[1]。
• 体内研究: CTX1甚至作为单一药剂显着增强了该模型系统中小鼠的存活率。单独使用CTX1或与nutlin-3联合治疗的小鼠存活时间显着增加(p <0.0001)[1]。
• 激酶实验: 用3μMCTX1,8μMNutlin和/或15μMRO-5963处理指数生长的OCI细胞培养物4.5小时。使用改良的RIPA裂解缓冲液25mM Tris（pH 8.0），100mM NaCl，0.5mM EDTA，0.50％NP-40和完全蛋白酶混合物片剂产生全细胞提取物。预清除蛋白质提取物（~750μg）并根据制造商的方案使用试剂盒进行免疫沉淀。对于免疫沉淀，使用小鼠单克隆抗p53和兔多克隆抗HDMX。然后收集免疫复合物，洗脱蛋白质并用指定的抗体进行蛋白质印迹[1]。
• 动物实验: 将6周龄雌性NOD / SCID /IL2Rγ - / - 小鼠用5×106细胞原代人AML细胞（每组n = 5）注射到尾静脉中。在肿瘤细胞注射后2天开始药物治疗。通过口服强饲法（200mg / kg）给予Nutlin-3，并且每周五天腹膜内注射CTX1（30mg / kg），持续3周。使用人特异性CD45PE抗体，使用细胞计数器对从小鼠股骨分离的骨髓细胞进行流式细胞术，以确认AML浸润到骨髓中[1]。
• 参考文献:

  [1]. Karan G, et al. Identification of a Small Molecule That Overcomes HdmX-Mediated Suppression of p53. Mol Cancer Ther. 2016 Apr;15(4):574-582.