251577-09-0

• 常用中文名：FTI-2148
• 常用英文名：FTI-2148
• CAS号：251577-09-0
• 分子式：C₂₄H₂₈N₄O₃S
• 分子量：452.569
• 相关类别： 信号通路 代谢酶/蛋白酶 法呢基转移酶
• 发布时间：2018-06-11 07:55:20
• 更新时间：2024-01-16 16:19:31
• FTI-2148 是 RAS C 末端修饰的法呢基转移酶 (FT-1) 香叶基转移酶1 (GGT-1) 的抑制剂,抑制 FT-1 和 GGT-1 的 IC50 分别为 1.4 nM 和 1.7 μM。

名称

• 英文名: N-[(5-{[(1H-Imidazol-4-ylmethyl)amino]methyl}-2'-methyl-2-biphenylyl)carbonyl]-L-methionine
• 英文别名: L-Methionine, N-[[5-[[(1H-imidazol-4-ylmethyl)amino]methyl]-2'-methyl[1,1'-biphenyl]-2-yl]carbonyl]-; N-[(5-{[(1H-Imidazol-4-ylmethyl)amino]methyl}-2'-methyl-2-biphenylyl)carbonyl]-L-methionine; N-[(5-{[(1H-imidazol-4-ylmethyl)amino]methyl}-2'-methylbiphenyl-2-yl)carbonyl]-L-methionine

物化性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 730.1±60.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₄H₂₈N₄O₃S
• 分子量: 452.569
• 闪点: 395.4±32.9 °C
• 精确质量: 452.188202
• LogP: 2.45
• 蒸汽压: 0.0±2.5 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.626
• 储存条件: -20°C，干燥，密封

生物活性

• 描述: FTI-2148 是 RAS C 末端修饰的法呢基转移酶 (FT-1) 香叶基转移酶1 (GGT-1) 的抑制剂,抑制 FT-1 和 GGT-1 的 IC50 分别为 1.4 nM 和 1.7 μM。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 法呢基转移酶
• 靶点:

  IC50: 1.4 nM (FT-1); 1.7 μM (GGT-1)[1]

• 体外研究: FTI-2148(30μM)抑制3个RAS转化的NIH3T3细胞中的完全法尼酰化蛋白HDJ2的法尼酰化。Western Blot分析[2]细胞系：KRAS-HRAS,NRAS转化的NIH3T3细胞浓度：30μM孵育时间：结果：抑制KRAS和NRAS的prenalization。
• 体内研究: FTI-2148(皮下注射；100 mg/kg/天；14天)在ras转基因小鼠模型中导致乳腺肿瘤消退[1]。FTI-2148(皮下注射；100 mg/kg/天；4天)在体内实验中,对小鼠乳腺肿瘤中FTase的抑制率为85-88%,而对GGTase I酶活性没有抑制作用[1]。动物模型：Ras转基因小鼠模型[1]剂量：100mg/kg/天给药：皮下注射；100mg/kg/天；14d结果：87±3%乳腺癌诱导小鼠消退。
• 参考文献:

  [1]. Sun J, et al. Geranylgeranyltransferase I inhibitor GGTI-2154 induces breast carcinoma apoptosis and tumor regression in H-Ras transgenic mice.Cancer Res. 2003 Dec 15;63(24):8922-9.

  [2]. Sun J, et al. Antitumor efficacy of a novel class of non-thiol-containing peptidomimetic inhibitors of farnesyltransferase and geranylgeranyltransferase I: combination therapy with the cytotoxic agents cisplatin, Taxol, and gemcitabine. Cancer Res. 1999 Oct 1;59(19):4919-26.

  [3]. Kazi A, et al. Dual Farnesyl and Geranylgeranyl Transferase Inhibitor Thwarts Mutant KRAS-Driven Patient-Derived Pancreatic Tumors.Clin Cancer Res. 2019 Oct 1;25(19):5984-5996.

安全

• 危害码 (欧洲): Xi